刚刚！艾伯维重磅IL-23抑制剂「利生奇珠单抗」在中国获批上市

3 月 10 日，艾伯维利生奇珠单抗注射液获 NMPA 批准上市 ，用于治疗成人中度至重度 克罗恩病 。 新闻稿显示，这是全球首个获批用于中重度活动性克罗恩病成人患者的白介素-23 抑制剂，也是国内首个拥有随身给药器的白介素-23 抑制剂。

利生奇珠单抗 （Risankizumab，Skyrizi） 是一种 IL-23 抑制剂，通过与 IL-23 p19 亚基结合来选择性阻断 IL-23 介导的一系列免疫炎症反应。

利生奇珠单抗最初由勃林格殷格翰研发，2016 年艾伯维获得其开发和全球商业化权益，2019 年 3 月率先在日本获批上市。

截至目前，该药已在全球获批多项适应症：克罗恩病、斑块状银屑病、泛发性脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和银屑病关节炎等；其中在 斑块状银屑 病领域， 利生奇珠单抗已打败乌司奴单抗、阿达木单抗、司库奇尤单抗和阿普米司特四款常用药物。

上市后，利生奇珠单抗销售额一路猛涨，2021 年至 2023 年全球销售额分别为 29.39 亿美元、51.65 亿美元和 77.63 亿美元， 2024 年全球销售额达 117.18 亿美元 ，跻身百亿美元俱乐部。

图片来源：Insight 数据库

在国内，利生奇珠单抗注射液和皮下注射液第二项上市申请获 CDE 受理 （受理号:JXSS2400045/46/47) ，据 Insight 数据库推测申报的适应症为溃疡性结肠炎。

克罗恩病是一种慢性炎症性肠病，近年来，我国克罗恩病发病率呈快速上升趋势，从 1/100 000 上升到 20/100 000，如今已经成为国内常见的消化系统疾病之一。克罗恩病病程较长，易反复发作，迁延不愈，给患者带来长久的痛苦和工作生活上的不便。

据 Insight 数据库，目前国内已批准多款生物制剂用于治疗克罗恩病， 如靶向 TNF-α 的阿达木单抗、英夫利西单抗，靶向 IL-12/23 的乌司奴单抗、靶向 α4β7 整合素的维得利珠单抗。 此外， JAK 抑制剂乌帕替尼 也在国内获批用于治疗克罗恩病。

头对头 乌司奴单抗取得优效结果

2023 年 9 月，利生奇珠单抗 vs 乌司奴单抗治疗中重度克罗恩病的头对头 III 期临床研究 SEQUENCE 取得积极顶线结果。该研究达到两个主要终点： 利生奇珠单抗组患者的临床缓解率非劣效于乌司奴单抗组 （59% vs. 40%） ； 内镜缓解率优效于乌司奴单抗组 （ 32% vs. 16% ，P<0.0001）。此外，利生奇珠单抗在该研究的所有次要终点上，与活性对照组相较均达到统计学显著性的优效性。

安全性方面，利生奇珠单抗的安全性与既往研究中观察到的情况一致，没有发现新的安全风险。

国产 IL-23 新药竞争相对缓和

此前，国内已批准 3 款 IL-23 新药，分别为 强生的古塞奇尤单抗/乌司奴单抗和康哲药业引进的替瑞奇珠单抗 。其中古塞奇尤单抗和替瑞奇珠单抗均作用于 IL-23 p19 亚基，目前国内已获批用于斑块状银屑病；乌司奴单抗是通过结合 IL-12/23 的 p40 亚基发挥作用，目前已在国内获批两个适应症：斑块状银屑病和克罗恩病。

图片来源：Insight 数据库

据 Insight 数据库， 目前国产 IL-23 靶向药的管线共有 13 款，其中 11 款处于活跃状态， 竞争相对缓和 。

针对 IL-12 p40 亚基的国产在研药物中， 荃信生物 的 乌司奴单抗生物类似药 QX001S 已经于 2024 年 10 月在国内获批上市。此外还有两款 乌司奴单 抗 的类似药已经报上市，分别为 百奥泰 的 BAT2206 和 石药集团 的 SYSA 1902。在新药方面， 康方生物的依若奇单抗进展最快，已经在国内报上市 。

针对 IL-23 p19 亚基的国产在研药物相对比较少，其中进展最快的是 信达生物的匹康奇拜单抗，已经申报上市 ； 荃信生物的 QX004N 处于 II 期临床，石药集团的 NBL-012 处于 I 期临床。