专栏名称: 生物材料前沿

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AM:细胞膜纳米系统触发脊柱转移肿瘤的气体免疫代谢疗法

生物材料前沿 · 公众号 · · 2024-11-23 08:30

正文

尽管在增强肿瘤免疫原性方面取得了巨大进展，但传统气体疗法无法有效逆转肿瘤免疫抑制微环境（TIME），限制了免疫治疗。开发对肿瘤微环境敏感并有效逆转时间以进行精确靶向肿瘤气体免疫代谢治疗的治疗气体仍然是一个巨大的挑战。在这项研究中，作者制备了一种新型癌细胞膜封装的pH响应性一氧化氮（NO）释放仿生纳米系统（MP@AL）。MP@AL 中的乳酸氧化酶 (Lox) 消耗氧气以促进肿瘤糖酵解代谢副产物乳酸的分解并产生 H2O2，而 MP@AL 中的 L-精氨酸 (L-Arg) 被 H2O2 氧化生成一氧化氮（NO）。一方面，NO导致肿瘤细胞线粒体功能障碍，减少耗氧量，促进Lox分解乳酸的效率，从而逆转乳酸诱导的TIME；另一方面，NO有效触发免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤免疫反应和长期免疫记忆，并确保与PD-L1抗体协同作用抑制肿瘤生长和复发的良好效果。因此，建立了一种新型气体免疫代谢治疗双闭环纳米系统，用于增强肿瘤免疫原性和重塑乳酸诱导的TIME。总体而言，这项工作将为气体疗法提供新思路，有效重塑TIME，增强癌症免疫治疗。