▎药明康德/报道
1. Janssen Biotech旗下免疫疗法DARZALEX获FDA批准
近期，Janssen Biotech宣布美国FDA授予其免疫疗法DARZALEX(daratumumab)与pomalidomide和dexamethasone联合使用，可用于多发性骨髓瘤（Multiple myeloma）的治疗，并且这些患者是接受过免疫调节剂lenalidomide或蛋白酶抑制剂中至少一种疗法后未达到理想清除率的。DARZALEX是首款抗CD38的抗体，而CD38是多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的蛋白，在疾病的各个阶段都持续存在。DARZALEX早在2015年11月获得FDA批准，作为对蛋白酶抑制剂或免疫调节剂治疗后仍不耐受的多发性骨髓瘤治疗的单药疗法。并且，去年11月，DARZALEX与lenalidomide和dexamethasone，或bortezomib 和dexamethasone联合用药，也获FDA批准。而此次新的联合用药获批是基于该款疗法良好的1b期临床试验。此项EQUULEUS临床试验结果显示，该项联合疗法的总响应率为59.2%，并且，在28.2%的患者中达到了部分响应率。
2. Celgene更新淋巴瘤新药3期数据
Celgene公司宣布了使用REVLIMID(lenalidomide，来那度胺)加rituximab组合（R2）联合治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤的临床3b期试验的中期结果。最新数据在瑞士卢加诺的国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布，是对于本月初在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布数据的扩展。REVLIMID是Celgene公司开发的免疫调节剂，它已经获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma）等多种癌症。而rituximab是CD20单克隆抗体，它被用于治疗CD20阳性的NHL。对REVLIMID的研究发现，它可以增强抗体介导的细胞毒性，从而提高抗体药物的疗效。因此，在名为MAGNIFY的多中心开放标签临床3b期试验中，Celgene公司将REVLIMID与rituximab组合使用，力图增强治疗慢性NHL的效果。
3. 显著延长PFS！PARP抑制剂新药有望获广泛应用
Clovis Oncology宣布其Rubraca（rucaparib）在验证性3期临床试验ARIEL3中，达到了主要研究终点和关键次要研究终点。Clovis研发的rucaparib是一款ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，它可以抑制负责修复癌细胞DNA损伤的酶PARP。理论上说，通过抑制这个酶的作用，有BRCA基因突变的癌细胞DNA损伤不容易被修复，最终导致癌细胞死亡。该公司计划在4个月内提交该药补充性新药申请（sNDA），将其用做铂敏感型卵巢癌患者的二线或晚期维持治疗的选择。去年12月，这款新药得到了美国FDA的加速批准。
4. 诺华关键性临床试验ELIANA，CTL019显示持续缓解率
诺华（Novartis）宣布其临床试验ELIANA显示，CTL019 (tisagenlecleucel)在复发型/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，ALL）儿童和成人患者完全缓解，并维持了6个月。CTL019属于该公司在研CAR-T疗法，早在去年其获得美国FDA授予该疗法的优先审批资格，并且，其第二项适应症复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）也获得FDA颁发的突破性疗法认定。ELIANA是首款全球性针对儿童的CAR-T细胞疗法临床试验，在全球近25个临床中心招募患者。此项中期研究结果显示，83%患者经CTL019疗法治疗后3个月内，实现了完全缓解，并且，在6个月后的完全缓解率为75%，12个月后的完全缓解率为64%。此项研究的相关数据将于欧洲的血液学协会（European Hematology Association）年度会议上进行呈现。
▲FDA授予CTL019快速审批资格认定（图片来源：Twitter）
5. FDA通过首款伴随性诊断测试，筛选多款非小细胞肺癌疗法
美国FDA授予Thermo Fisher Scientific基于下一代测序技术的伴随性诊断，能对患者肿瘤样本进行特定生物标记物筛查，以指导其进行三款非小细胞肺癌（NSCLC）方案选择。此款OncomineDx Target Test能同时测出NSCLC相关的23处基因突变，这相关的临床结果可以帮助临床医生对患者进行下属三种Tafinlar，XALKORI或IRESSA进行组合疗法选择。Thermo Fisher肿瘤事业部的主任Joydeep Goswami先生说道，对于NSCLC患者来说，时间是很紧迫的，此款OncomineDx Target测试能一次性测出多款相关基因突变，能指导临床医生做出快速疗法组合选择。同时，ThermoFisher打算将此项技术用于其他癌症类型相关的基因筛查。
▲OncomineDx Target 测试步骤（图片来源：Thermo Fisher Scientific官网）
6. Leap Therapeutics与默沙东达成协议，联合疗法共助食管癌治疗
近期，致力于肿瘤免疫疗法开发的生物技术公司Leap Therapeutics宣布，其已与默沙东达成临床协议，共同来探究Leap旗下分泌型糖蛋白Dickkopf-1激动剂DKN-01与默沙东旗下抗PD-1疗法KEYTRUDA，用以复发性和难治性晚期食管癌患者的治疗。该项临床研究将于今年下半年开始进行患者招募。
7. 新抗体，辉瑞科学家让血癌细胞无“藏身之地“
骨髓通常会成为癌症细胞的“避难所“，为其提供营养支持。近期，辉瑞（Pfizer）的科学家研发出一款抗体PF-06747143，其不仅能通过抑制负责细胞迁移至骨髓的化学因子受体CXCR4从而避免细胞迁移，而且还能直接杀死癌症细胞。此款抗体的双重抑癌机制使其在临床前模型中，单药的疗效达到95.9%的癌症清除率，当其与标准化疗药物联用时，癌症清除率达到99.7%。此项在体临床前数据发表在《Blood Advances》期刊上，显示其可用于治疗多种血癌，如非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）、多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）和急性髓性白血病（acutemyeloid leukemia，AML）的可能性。目前，辉瑞已开展该款抗体治疗AML的1期临床试验，并在美国亚利桑那州、伊利诺伊州和北卡罗来纳州多地招募患者，以初步评估其单药疗法和与化疗药物联用的治疗效果。
▲不仅抑制其进入骨髓处，还杀死细胞本身（图片来源：Sciencedaily）
8. Science：癌症迁移新机制
法国古斯塔夫•鲁西研究所（Institut Gustave-Roussy）的Gustave Roussy教授的研究小组致力于研究细胞膜动力学特征，近期，该研究小组发现一项促使细胞迁移的新机制。在细胞膜表面，这些细胞能形成多款“小钩子”，使其连接至细胞外的弹性纤维，并随之进行迁移。细胞迁移是正常的生理过程，而在肿瘤细胞正是借助上述迁移的机理，从而形成新的病灶。研究人员将上述机制中，细胞所依赖的“小钩”称为网格蛋白有被小窝(clathrin-coatedpit)，并且癌症细胞也是依赖该款结构进行细胞迁移的。此款“有被小窝”早在1964年就被科学家识别，是细胞外的向内凹陷的小窝结构，并且，该结构类似细胞表面营养通道，一些营养成分：如铁离子或胆固醇等能由此进入细胞，为其提供营养支持。借助乳腺癌细胞系，该研究小组上证实了癌症细胞通过上述网格蛋白小窝，锚定自身于胞外胶原蛋白纤维，进行病灶转移的过程。此项研究发表在《科学》杂志上。
9. 首次针对BRAF突变，肺癌突破性疗法获批上市
诺华（Novartis）宣布，其Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法获美国FDA批准，用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该联合疗法曾在2015年获FDA授予的突破性疗法认定，这也是在美国获批的首款特异性针对转移性NSCLC患者BRAF V600E突变的靶向疗法。
参考资料：
[1] DARZALEX®(daratumumab)Approved by the U.S. FDA in Combination with Pomalidomide and Dexamethasone for Patients with Multiple Myeloma Who Have Received At Least Two Prior Therapies
[2]Updated Data from Phase IIIb MAGNIFY Study of REVLIMID (lenalidomide) and Rituximab Combination (R2) Show Clinical Activity and Responses in Relapsed/Refractory Follicular and Marginal Zone Lymphoma
[3] Clovis Oncology stock soars as ovarian cancer trial dazzles
[4] Novartispivotal CTL019 6-month follow-up data show durable remission rates in children,young adults with r/r B-cell ALL
[5] FDAApproves Thermo Fisher Scientific (TMO)'s First Companion Diagnostic Test toScreen Multiple Non-Small Cell Lung Cancer Therapies
[6] Leap Therapeutics Announces Collaboration With Merck & Co. (MRK) To Evaluate KEYTRUDA (Pembrolizumab) In Combination With DKN-01In Esophagogastric Cancer
[7] Pfizer scientists devise 2-pronged attack against blood cancers
[8] Discovery of a new mechanism involved in the migration of cancer cells
[9] NovartisAG (NVS) Combination Targeted Therapy Tafinlar + Mekinist Receives FDA ApprovalFor BRAF V600E Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
