专栏名称: 菠萝因子
有思考,有温度的科普
目录
相关文章推荐
医脉通临床指南  ·  成人2型糖尿病的新型药物治疗,ACP指南这样推荐! ·  2 天前  
蒲公英Ouryao  ·  上市药企实控人变更为国务院国资委! ·  3 天前  
51好读  ›  专栏  ›  菠萝因子

中国内地首个PD-L1抗癌药上市!

菠萝因子  · 公众号  · 医学  · 2019-12-10 13:10

正文

| 菠萝

(一)


今天,中国药监局批准了 阿斯利康的抗癌药 PD-L1 单抗英飞凡 Durvalumab, 度伐利尤单抗注射液,英文商品名: Imfinzi ,简称 I 药) 用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除、 III期非小细胞肺癌


这是个里程碑事件,因为它是 第一个在中国内地上市的 PD-L1 类肿瘤免疫药! 和大家熟知的 PD-1 类药物(比如 O 药, K 药)类似, Durvalumab 的作用机制也是激活肿瘤患者体内的免疫系统,从而对抗癌症。


现在新药进入中国速度越来越快。去年 2 月, Durvalumab 的这个适应症在美国获批,短短一年多以后就登陆中国内地。


它为什么能获批呢?


因为在针对无法进行手术局部晚期肺癌的临床试验(代号为 PACIFIC )中, Durvalumab 取得了非常优异的效果,甚至超过了很多专家的预期,因此 PACIFIC 研究一直被学界称之为“太平洋海啸”。



局部晚期是介于早期和晚期之间的一个分期 ,这一患者群体既往的标准治疗是放化疗,通常而言,患者的 5 年生存率在 20-30% 左右,所以 放化疗后的复发问题是一个很大的挑战。


2017 年, Durvalumab III 期研究结果震惊了世界:对于无法进行手术切除的局部晚期肺癌患者,对照组的无疾病进展生存只有 5.6 个月,但使用免疫药物 Durvalumab 的患者组居然一下子飙升达到了 16.8 个月,几乎多了整整一年!


这绝对是突破性的进展。


一年后,科学家公布了总生存期的数据,证明了 Durvalumab 不仅防止复发,而且确实能让患者活得更久: 免疫药物组患者生存期显著延长,降低了 32% 的死亡风险。


2019 ASCO 会议上公布了最新的 PACIFIC 研究数据,实验组(放化疗后 + 免疫药物 Durvalumab )的 3 年生存率达到了 57% ,我们讲过免疫治疗具备“拖尾效应”,这部分获益者或者将会持续地从免疫治疗中获益。


从下图可以看出,从一开始,免疫组患者的存活比例就更高,在两年的时候,免疫组有超过 66% 患者存活,而安慰剂对照组是不到 56%



同样重要的是,免疫治疗并没有带来新的显著副作用,患者生活质量较高。


所以, 对于局部晚期非小细胞肺癌患者而言, Durvalumab 是个好药。


什么是局部晚期非小细胞肺癌?为啥 Durvalumab 能发挥作用呢?

(二)


局部晚期的非小细胞肺癌,用大家更熟悉的分类系统, 属于 III 期肺癌


对于这些患者,如果可以手术,则首选根治性手术,而如果由于肿瘤位置等原因不能手术,则首选根治性的放化疗。


对于无法手术,只接受放化疗的患者,复发风险比较高,统计上超过 50% 。所以他们首先担心最开始的治疗效果如何。如果最初治疗效果不错,又要担心疾病复发。


之所以容易复发,是因为不配合手术的话,放化疗后体内容易残留癌细胞。


要降低复发风险,最重要的,就是消灭或者控制体内残余的癌细胞,尽量减少它们兴风作浪的可能性。


但说起来容易,做起来难。事实证明,这些残余的癌细胞极其顽固。


科学家尝试了各种方法来降低复发率,希望延长患者的生存期。比如不同的放化疗方案,不同剂量,联合用药,新的靶向药物等等。


但很遗憾,通通都失败了。所以直到最近,这些患者唯一的选择就是:干等。


由于明知 50% 以上概率肿瘤会复发,这种干等是极其折磨人的。


更糟糕的是,由于正规治疗没有好办法,几乎所有人都在寻找各种偏方。这导致各类骗局层出不穷,人财两空的故事每天都在发生。


怎么办呢?


免疫疗法带来了新的希望。

(三)


任何癌细胞,必须要逃脱免疫系统(尤其是 T 细胞)的监管,才有可能在体内兴风作浪。残留的 III 期非小细胞肺癌也不例外。


研究发现,这类肺癌细胞逃脱的方法之一,就是使用 PD-1/PD-L1 这条信号通路。



正常情况,免疫细胞表面的受体,结合肿瘤细胞表面的抗原以后,就会知道这个肿瘤细胞有问题,从而开启杀手模式,消灭癌细胞。但有些肿瘤细胞很狡猾,可以通过高表达 PD-L1 蛋白,来结合免疫 T 细胞表面的 PD-1 蛋白,从而给免疫细胞一个抑制的信号:“我是好人,别干掉我!”


III 期非小细胞肺癌就是这种情况。尤其是在接受放疗和化疗之后,残留的癌细胞(以及周围其它细胞)经常会上调 PD-L1 蛋白的表达量,从而导致免疫抑制。这些癌细胞就蛰伏起来,等待几个月后再次爆发。


幸好, Durvalumab 可能逆转这个效果,重新启动免疫系统。


它是怎么工作的呢?


Durvalumab 作为 PD-L1 抑制剂,可以强烈结合细胞表面的 PD-L1 ,打断 PD-1/PD-L1 这条抑制信号,从而实现重启免疫细胞,清除残留的癌细胞的目的。


2017 年的临床研究数据,把这个理论变成了现实。 Durvalumab 开始给患者带来直接帮助。


需要指出的是, Durvalumab 是目前唯一获批,用于降低同步放化疗后未进展的,无法手术的 III 期非小细胞肺癌复发风险的免疫药物。


目前中美上市的 PD-1/PD-L1 类药物已经有很多个,如何选择成为了一个挑战。越来越多证据显示,不同的免疫药是有区别的。因此, 专家推荐使用的时候应该遵循获批的适应症,不能随意替换。


另外,免疫疗法的副作用比较特别,和以往疗法都不一样,在极个别情况下会比较严重。 大家应该找有经验的医生来使用。

(四)


除了 III 期肺癌,其它癌症患者有可能从 Durvalumab 获益么?


有的。


事实上,它 2017 年在美国获批的第一个适应症是治疗复发的膀胱癌。


同时,它在恶性间皮瘤、小细胞肺癌等临床试验中,也取得了积极的结果。就在上个月,《柳叶刀》发表文章显示, Durvalumab 配合化疗用于小细胞肺癌的一线治疗,显著延长了患者存活期。







请到「今天看啥」查看全文