恩佑健康，舒写幸福——恩朗苏拜单抗开启复发或转移性宫颈癌患者治疗新征程，为患者带来新选择

吴令英教授

宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤。根据2022年全球癌症数据库显示，全球大约有66.23万例宫颈癌新发病例和34.89万例死亡病例 ¹ 。在我国，宫颈癌新发病例约15.07万例 ¹ ，严重威胁人们的生命健康。尽管目前已大力推广各种预防和筛查措施，如预防性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种、宫颈癌早诊早治（包括HPV筛查、细胞学检查），并且对该病患者已有较成熟治疗方案，如手术、放疗和化疗等，但是该病的发病率与死亡率仍处于较高水平，尤其在发展中国家。

近年来，免疫治疗在多个肿瘤中取得了令人满意的治疗效果，也为复发转移性宫颈癌患者带来了新的希望。目前国内针对宫颈癌靶向药物和免疫检查点抑制剂有多项临床研究正在进行中，并且已有早期的Ⅰ期、Ⅱ期研究完成，我们期待更多研究数据早日公布。

佐晶教授

恩朗苏拜单抗的Ⅱ期研究（SYSA1802-CSP-004研究）是一项单臂、多中心的临床研究，旨在评价恩朗苏拜单抗治疗PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者的安全性和有效性。研究共纳入107例PD-L1阳性、复发或转移性宫颈癌患者。主要研究终点：独立评审委员会（IRC）根据RECIST1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括：研究者根据RECIST1.1版评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性等。

图1：SYSA1802-CSP-004研究设计

研究结果显示，恩朗苏拜单抗单药治疗既往经过至少一线含铂化疗失败的PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌， ORR高达29%， 揭示了恩朗苏拜单抗显著的抗肿瘤活性。另外，DCR为54.2%，中位PFS达3.06个月，OS数据尚未达到，仍在持续随访中。预估的6个月、12个月、18个月的总生存率分别为76.8%、68.4%和54.6%。

图2：肿瘤缓解情况

安全性方面，大多数不良反应为1-2级，≥3级的治疗相关不良反应（TRAE）发生率为24.3%，无导致死亡的TRAE的发生。恩朗苏拜单抗具有良好的安全性和耐受性，未发现新的安全性信号，大多数免疫相关不良反应均可通过暂停给药、永久停药或对症治疗后得到缓解或恢复。

值得关注的是，SYSA1802-CSP-004研究的入组人群中，中位年龄为53岁，ECOG评分为1分的患者占比64.5%，基线存在远处转移的患者占86.9%。虽然大多是高危已转移的病例，但 恩朗苏拜单抗二线单药治疗复发或转移性宫颈癌患者ORR高达29%。SYSA1802-CSP-004研究的成功，意味着恩朗苏拜单抗将为更多复发或转移性宫颈癌患者的二线治疗带来更优的治疗选择。

佐晶教授

恩朗苏拜单抗的Ⅰb期队列B扩展研究，是一项单臂、开放、多中心的Ⅰb期临床研究，目的是评价恩朗苏拜单抗在≥2线复发或转移性宫颈癌中的安全性和有效性。研究结果显示， O RR达25.3%，DCR 67%。探索性分析显示，在PD-L1阳性人群中，ORR达30.2%。另外，中位PFS达5.5个月，12个月OS率达67.2%，12个月DoR率为64.8%。 恩朗苏拜单抗Ⅰ期研究结果已在2022年CSCO大会中公布，其优异的疗效数据引起了广大医生的关注。

恩朗苏拜单抗是1类新药，是一种重组抗PD-1全人源单克隆抗体。与目前已上市的分子相比，恩朗苏拜单抗具有更大的覆盖面积、更好的阻断活性及更高的亲和力，使得与受体结合更紧密，解离更慢，阻断更持久，从而增强了免疫治疗的效果。另外，通过抗体工程改造，调整了恩朗苏拜单抗分子表面的电荷分布，从而精准调控半衰期，平衡有效性和安全性。在保证了分子活性的同时降低安全风险，减少耐药发生率，使药效更持久，不良反应更低。

本次SYSA1802-CSP-004研究结果的公布，再次揭示了恩朗苏拜单抗在复发或转移性宫颈癌中的疗效和安全性， 研究结果令人鼓舞，并为恩朗苏拜单抗在复发或转移性宫颈癌患者的应用提供了夯实的循证依据。同时，恩朗苏拜单抗可能改变现有治疗格局，为我国复发或转移性宫颈癌患者的治疗提供更优的方案。

吴令英教授

恩朗苏拜单抗Ⅰ期、Ⅱ期研究结果显示，在复发或转移性宫颈癌患者的二线治疗中，恩朗苏拜单抗具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性 。基于一系列出色的研究结果，恩朗苏拜单抗用于不适合根治性治疗的复发或转移性宫颈癌患者的Ⅲ期研究也已正式启动。该研究计划招募368例受试者，并分为两个阶段进行。目前，已完成第一阶段的入组，共招募29例受试者，已初步评估了安全性和疗效数据。从当前的数据来看，恩朗苏拜单抗联合化疗表现出显著的疗效，ORR高达71%，安全性可控可管理。第二阶段的入组正在进行中，预计在2025年底完成入组。

根据目前的数据，恩朗苏拜单抗Ⅲ期研究的最终结果令人期待，希望能通过此项研究，为中国宫颈癌患者提供更优的一线治疗方案。也期待随着这项研究结果的公布，可以改变中国宫颈癌一线治疗的治疗策略，进而改写中国临床实践指南。

佐晶教授

作为一名年轻医生，很高兴自己处于我国抗肿瘤事业飞速发展、新药迅猛进步的时代。很荣幸自己能参与到恩朗苏拜单抗的临床研究中。作为该项研究的参与者，我个人获益匪浅： 首先 ，深切感受到了国产药物的快速发展； 其次 ，恩朗苏拜单抗的疗效和安全性结果令人信服； 最后 ，期待随着越来越多国产药物的上市，包括恩朗苏拜单抗，能够显著改善妇科恶性肿瘤患者的预后，尤其是宫颈癌患者的生存状况。

吴令英教授

众所周知，与许多实体瘤类似，早期发现的妇科肿瘤患者预后较好，可通过传统的手术、化疗或放疗获得较好的疗效。然而，令人遗憾的是，复发或晚期宫颈癌患者的预后较差，因此，改善患者的生活质量并延长生存期具有重大临床意义。

随着医疗技术的进步，免疫治疗在复发和转移性宫颈癌的治疗中取得了突破性进展。已有研究表明，免疫治疗可以在宫颈癌中诱导强烈的免疫反应，且更有效、更特异性地靶向癌细胞，为改善宫颈癌患者的治疗和生存提供了希望，也为宫颈癌患者的临床诊治提供了新思路。众所周知，传统的肿瘤治疗方法疗效不尽如人意，面对一些恶性肿瘤，临床医生往往束手无策。值得一提的是，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗开启了肿瘤治疗新时代。在临床实践中，无论是宫颈癌、子宫内膜癌还是其他类型的肿瘤，当患者出现复发或转移时，通过免疫治疗，患者通常可获得显著疗效。更重要的是，一些患者在接受免疫治疗后甚至实现了长期生存。