mRNA治疗领域独角兽公司发布里程碑临床结果，人体制药工厂的大门即将敞开 | 奇点实力派

终于来了！

近日，备受关注的mRNA治疗公司Moderna在《Molecular Therapy》发布了第一个mRNA药物的人体临床I期试验（NCT03076385）数据（1）。这是Moderna自2011年成立以来首次公开产品数据。不过这似乎并没有影响市场对它的看好。

本次人体试验的药物是针对禽流感病毒H10N8的感染性疾病疫苗mRNA-1440， 研究结果表明mRNA-1440在人体内诱导了高水平的免疫原性，并且是安全的，耐受性良好的。

此外，这也是它们 首次展示了mRNA疫苗能在人体中引起强大的预防性免疫力的能力 。该出版物还包括临床前数据，显示mRNA-1440和Moderna针对禽类H7N9流感的mRNA疫苗mRNA-1851，在小鼠，雪貂和非人灵长类动物中都产生了强大的保护性免疫力，表明Moderna的mRNA技术平台可以跨越物种从小动物到大型动物到人类。

Moderna

早在今年2月份，Moderna还在《Nature》和《Cell》上发表了两篇研究论文，显示 Moderna生产的编码zika病毒蛋白质的人工合成的信使RNA疫苗成功的保护95%小鼠免受zika病毒感染 （2，3）。

这些研究对于饱受质疑的独角兽Moderna而言，具有里程碑意义。在这个充满杀机的领域里，Moderna终于迈出了坚实的一步。

成立于2011年的Moderna一直是生物技术领域的传奇公司。早在2013年，仅有25名员工的Moderna就与英国制药巨头阿斯利康签署了2.4亿美元的合作伙伴关系（4）。这是有史以来制药公司在没有进行人体实验药物上花费最多的一次。然而，Moderna的成立注定不平凡。2015年1月份Moderna继续获得4.5亿美元的融资，打破了私人生物技术公司的融资记录（5），2016年Moderna又打破了自己之前的记录，获得高达6亿美元的融资（6），此时Moderna的市值已经达到了近50亿美元。

阿斯利康

一个仅成立5年的公司，为了保密，没有公布任何重大进展数据，却获得了大量的融资，成为生物技术领域的独角兽。Moderna能取得如此巨大的成功，除了Moderna首席执行官Stéphane Bancel出色的个人能力之外，更重要的是Moderna所掌握的mRNA技术具有相当可观的前景。

mRNA是人体内一种负责遗传信息传递的物质，与人体蛋白质的合成息息相关，对遗传信息的表达有着不可替代的作用。由于mRNA理论上可以合成任何蛋白质，也就是说我们可以利用人工合成的mRNA让人体产生各种我们想要的蛋白质，因此mRNA药物具有广阔的治疗前景。正如Moderna的总裁Stephen Hoge博士所说:“如果你可以掌握mRNA的规则，那么你就可以控制整个的生命的王国， 调整mRNA翻译对抗疾病实际上并不是高危生物学，我们只是在帮助自己的基因作出理性的选择 （7）。”

基于mRNA的独特功能，一直以来，生物科学研究人员都希望通过人工合成的mRNA来为人类治疗某些疾病。人们通过体外转录合成的mRNA可以被改造，使之与天然mRNA结构相似，进而被翻译产生蛋白质。但是人工合成的mRNA有几个缺陷，一是不够稳定，二是能引起机体免疫反应，当做外源异物被清除掉，三是翻译的效率较低。随着近些年这些问题被一一解决，mRNA作为一个传递遗传信息的颇具潜力的新药逐渐成为制药领域关注的焦点。

遗传信息的传递

核酸作为药物的构想最早出现在20多年前，当时Wolff等人证明将体外转录的mRNA或人工合成的质粒DNA注射进入小鼠的骨骼肌内可以在肌肉细胞内产生相应编码的蛋白质（8）。但在当时由于mRNA不够稳定，因此人们把注意力主要集中在质粒DNA以及病毒DNA上。但是后来由于DNA作为药物需要进入细胞核内起作用，而且需要病毒载体的帮助因此容易引起插入突变。而体外转录的mRNA只需进入细胞质内就可以进行翻译，产生作用并且一段时间后就会被降解,较DNA更为安全（9）。