你或许没有想到 孤儿药研发竟有这么多“掘金”优势

来源：健康界 作者：郭玉卿

相比激烈的“热门病”药物抢位赛，我国罕见病药物（又称孤儿药）的研发多少有些冷清。

至今具有20多年药物研发经验的郑维义是个特例——近些年钟情于研发孤儿药。他作为中组部第八批国家“千人计划”专家和中国孤儿药创新联盟创始人，对孤儿药市场有着独特的见解。

日前，站上“中国新药走向世界的征程论坛”讲台的郑维义，再次分析罕见病领域未满足的临床需求和趋势。

国家“千人计划”专家、中国孤儿药创新联盟创始人 郑维义

7000余种+2500多万+140多个

罕见病，顾名思义，是指发病率极低的疾病。

到底有多低，目前有多少种，世界各国的认定标准各不相同。但根据世界卫生组织的定义，患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病属于罕见病。目前全球罕见病约7000余种，我国已确认的将近6000种，患病总人数不低于2500万。

可是，相比7000余种罕见病，目前全球已上市的孤儿药不足600种，其中约64%为生物技术药，而在中国内地上市的仅有140多个，同时孤儿药研发企业寥寥无几，有些廉价孤儿药甚至面临断供情况。

新药研发3个优势

尽管孤儿药在中国处境比较尴尬，但郑维义认为，其研发仍具有很大优势：成本低、批准上市快、成功率高。

研发成本低的主要原因是，临床入组患者人数较少，大部分少于100人，有的病种甚至不足10人，患者管理相对容易。II期临床完成后，达到预期效果就可以申请上市。这样一个新孤儿药的研发周期，可能连5年都不需要，节约时间的同时，成功率也明显提高。

对此，郑维义列举3个药物从FIH到上市所花费时间：诺华Gleevec 3年、阿斯利康Tagrisso 2年8个月、百时美施贵宝Dasatinib 2年半。其中被称为世界“三大神药”之一的Gleevec（格列卫），上市以后在很短时间内就显示出不错的疗效，白血病患者5年生存率由此提高90%，将白血病变成慢性病。

临床结果显示，格列卫还可以降糖。得益于“老药新用”适应症的扩大，格列卫2015年销售额一度飙升至47.46亿美元。这足以说明孤儿药不仅有社会价值，也有很大的商业价值。

另外，由于没有其他药物竞争，孤儿药的市场开发成本较低，几乎可以实现从生产商直达医生和病人手中，减少沟通环节，销售成本剧降，利润相对较高，对大型药企和投资人而言无疑是一个机遇。

搭乘国际孤儿药审评快车

除了孤儿药自带的研发优势，欧美等国家还推出孤儿药研发鼓励政策与激励制度，如政府支持药品临床试验费用的50%以报销方式返还、减免药品上市申请费用220万美元、7-10年市场独占期、独辟孤儿药审评通道等。

因此，尽管孤儿药总数较少，但FDA每年批准的新药中，孤儿药所占比例为40%左右，预计到2022年国际处方量中孤儿药将占21.4%（不包括仿制药）。此外，最新数据预测2017-2022年孤儿药全球市场年增长率为11.1%，其中2022年销售额将达2090亿美元，这将在很大程度上激发药企研发孤儿药的兴趣。

事实上，如果研发的孤儿药显示出非常好的疗效,完全有可能被FDA批准。因此，在郑维义看来，孤儿药研发是中国创新药走向国际的一个捷径，充分利用国际上对孤儿药研发的各种鼓励，积极研发孤儿药。比如，拿到美国孤儿药标签，享受美国所有孤儿药的优惠政策等。

挑战依旧存在

近些年，中国政府同样针对孤儿药研发不断推出利好政策。

2011年，上海市红十字会少儿住院互助基金率先将庞贝病、戈谢病、黏多糖病和法布雷病4种罕见病纳入支付范围；2015年初，青岛将戈谢病纳入大病救助范围，政府承担70%，企业、民众和慈善机构共同承担30%；浙江省为戈谢病、渐冻症、苯丙酮尿症罕见病患者提供医保。

尽管如此，但孤儿药研发之路依旧困难重重。比如，官方尚未明确“孤儿药”的定义，在“哪种药是孤儿药”的判定上仍是瓶颈，优先评审政策短期内也难以落地。

再如，由于孤儿药适用人群少,临床试验难度较大,如果药企没有自主的定价能力和足够的定价空间,孤儿药面市之后，罕见病患者是否能在第一时间用到药，以及医保对此的报销能力高低，将对药企是否能够维持后续研发产生重要影响。

还有，市场准入时间也是制约新药研发的主要障碍。新药上市以后，如果不能马上在全国铺开，而需要逐个省市谈判，这将明显增加销售成本，加重罕见病患者的经济负担，不利于孤儿药推广。

当然，还会面临其他困难和挑战，这就需要我们全社会共同努力，共同关爱罕见病患者。