1.
试验药物简介
Atezolizumab
是罗氏研发的抗
PDL-1
单克隆抗体
。
本试验的适应症是
肾细胞癌
。
2.
试验目的
评价
Atezolizumab
对于接受标准全身化疗（包括与抗
PD-1
治疗联用、抗
PD-1
单药治疗或酪氨酸激酶抑制剂
[TKI]
治疗）后出现疾病进展的局部晚期或转移性
NSCLC
患者的长期安全性和有效性
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
III
期
设计类型：
平行分组
随机化：
随机化
盲法：
双盲
试验范围：
国际多中心
试验人数：
总体
664
人，中国
10
人
4.
入选标准
1
签署知情同意书
2
年龄≥
18
岁
3 ECOG
体力状况评分≤
1
4
研究者判断能够遵守研究方案
5
病理学检查证实患有
RCC
，伴有透明细胞组织学或肉瘤样组织学（肉瘤样分化，不考虑初始上皮细胞类型）特征，且既往未接受辅助治疗或新辅助治疗
6
选定患者进行根治性或部分肾切除术及淋巴结切除术
7
代表性的福尔马林固定石蜡包埋（
FFPE
）的切除肿瘤标本石蜡块（首选石蜡块）、或至少
15
块未染色切片以及相关的病理报告，用于入选研究前的中心检测和确定肿瘤标本是否可进行肿瘤
PD-L1
表达评估
8
随机化前
4
周内，根据基线骨盆、腹部和胸部计算机断层扫描（
CT
）扫描阴性结果，证实无残余疾病和无转移。根据独立的影像数据中心放射审查，评估对无病状态的确证。
9
随机化前
4
周内，根据脑
CT
（使用造影剂）或
MRI
扫描阴性结果，证实无脑转移
10
手术后，肾切除术或转移瘤切除术在随机化
12
周内完全恢复
11
满足下述实验室检查结果定义的足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在随机化前
28
天内完成：
ANC
≥
1500 cells/
μ
L, WBC
计数
> 2500/
μ
L,
血小板计数≥
100,000/
μ
L,
血红蛋白≥
9.0 g/dL, AST
、
ALT
和碱性磷酸酶≤
2.5
ｘ正常值上限（
ULN
）
, INR
和
aPTT
≤
1.5
ｘ
ULN,
肌酐清除率计算值≥
20 mL/min
（
Cockcroft-Gault
公式）
12
对于有生育能力妇女：治疗期同意保持禁欲（禁止与异性进行性交）或采用失败率
< 1%/
年的避孕法，并持续至研究药物末次给药后至少
5
个月
5.
排除标准
1
双侧同步性肿瘤，伴有可遗传形式
RCC
，包括
von Hippel-Lindau
2
开始研究治疗前
3
周内接受任何已批准的抗癌治疗（包括化疗或激素疗法）
3
在入选前
28
天或研究药物
5
个半衰期内（取二者中较长者），使用过任何其它研究药物治疗或参与其它以治疗为目的的临床研究
4 CNS
转移或软脑膜疾病
5
周期
1
第
1
天前
5
年内出现除
RCC
以外的其他恶性肿瘤
6
预期存活时间
< 24
周
7
妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间妊娠的妇女
8
血清白蛋白
< 2.5 g/dL
9
对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有重度过敏、过敏性或其它超敏反应病史
10
已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或
Atezolizumab
制剂任何成分具有超敏反应或过敏反应
11
自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等
12
既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者
13
患有特发性肺纤维化病史（包括肺炎）、药物性肺炎病史、机化性肺炎病史（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）或筛选期胸部
CT
扫描发现活动性肺炎证据
14
患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会心脏疾病（
III
级或更高）、随机分配前
3
个月内发生的心肌梗死、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛
15
已知左心室射血分数（
LVEF
）
< 40%
的患者将剔除研究
16 HIV
检测结果呈阳性
17
活动性乙肝（指筛选期乙肝病毒表面抗原
[HBsAg]
检测结果呈阳性）或丙肝患者
18
活动性肺结核
19
随机化前
4
周内发生重度感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、或重症肺炎
20
随机化前
2
周内接受过口服或
IV
抗生素治疗
21
随机化前
4
周内接受过大型手术，或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）
22
周期
1
第
1
天前
4
周内注射过减毒活疫苗
23
任何其它疾病、代谢障碍、体检结果或实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用研究药物、或影响研究结果可靠性、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症
