Avidity Biosciences宣布，其在研的抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）在杜氏肌营养不良症（DMD44）患者的1/2期临床试验中获得积极数据。del-zota显著提高患者抗肌萎缩蛋白的生产，并降低肌酸激酶水平。该疗法通过改变mRNA剪接过程产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。
杜氏肌营养不良症（DMD）是由于编码抗肌萎缩蛋白的基因产生突变导致。Avidity Biosciences的del-zota疗法旨在通过改变mRNA剪接过程，提高患者抗肌萎缩蛋白的生产，并降低肌酸激酶水平。
del-zota在临床试验中表现出显著提高患者抗肌萎缩蛋白的生产，最高达到正常水平的54%。此外，肌酸激酶水平下降至接近正常水平，与基线相比减少超过80%。该疗法还显示出良好的安全性和耐受性。
Del-zota由靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成。通过这一过程，del-zota能够改变mRNA剪接，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。
Avidity公司表示将与美国FDA讨论，寻求加速批准这一疗法的最佳途径。读者如需获得治疗方案指导，应前往正规医院就诊。
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康德内容团队编辑
今日，Avidity Biosciences宣布，
在研抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota），在适合接受外显子44跳跃疗法治疗的杜氏肌营养不良症（DMD44）患者中进行的1/2期临床试验EXPLORE44中获得积极数据。
Del-zota显著提高患者抗肌萎缩蛋白的生产，最高达到了正常水平的54%。此外，del-zota使肌酸激酶水平下降至接近正常水平，与基线相比减少超过80%。
Avidity公司表示，将与美国FDA展开讨论，寻求加速批准这一疗法的最佳途径。
DMD是由于编码抗肌萎缩蛋白的基因产生突变，导致抗肌萎缩蛋白缺失或功能失常，造成患者肌肉功能的终身、渐进性丧失。
Del-zota由靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成。
这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。
Del-zota已获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格。FDA还授予了del-zota罕见儿科疾病和快速通道资格。
这项来自随机双盲、安慰剂对照的1/2期临床试验的初步评估提供了对25名参与者在两个剂量水平（5 mg/kg和10 mg/kg）中安全性和耐受性的观察。在5 mg/kg组的四个月评估中，参与者每六周接受一次5 mg/kg的del-zota或安慰剂，总计接受3次治疗。
数据显示，
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el-zota表现出强有力的骨骼肌递送能力，骨骼肌寡核苷酸水平达到200 nM。
外显子44跳跃效率显著增加37%，最高达到66%。
抗肌萎缩蛋白生成显著增加，平均增加正常水平的25%，最高达到正常水平的54%。
肌酸激酶水平下降至接近正常水平，相比基线减少了超过80%。
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el-zota
显示良好的安全性和耐受性，大多数治疗出现的不良事件（AEs）在DMD44患者中为轻度或中度。
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[1] Avidity Biosciences Announces Positive AOC 1044 Data Demonstrated Significant Increase of 25% in Dystrophin Production and Reduction of Creatine Kinase Levels to Near Normal in People Living with Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Exon 44 Skipping in the Phase 1/2 EXPLORE44™ Trial. Retrieved August 9, 2024, fromhttps://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-biosciences-announces-positive-aoc-1044-data-demonstrated-significant-increase-of-25-in-dystrophin-production-and-reduction-of-creatine-kinase-levels-to-near-normal-in-people-living-with-duchenne-muscular-dystrophy-amenab-302218647.html
