在快速发展的时代背景下，医药行业的创新显得尤为重要，不仅是推动人类健康进步的关键动力，也是产业高质量发展的火车头。
2024年，医药行业在创新药领域取得了显著成就，多款具有突破性的新药获批上市，为患者带来了新的治疗选择和希望。《医药经济报》新媒体中心带您一起回顾2024年医药行业高价值创新药亮点。
依沃西单抗
康方生物的依沃西单抗（AK112）是全球首个上市的PD-1/VEGF双抗。2024年5月，依沃西单抗获批上市，联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC 的治疗。
依沃西单抗另一项适应症，即单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌也值得关注。
2024世界肺癌大会上，康方公布了自研全球首创PD-1/VEGF双抗新药依沃西（AK-112）单药对比K药（帕博利珠单抗）单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2）数据。在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单药相较K药单药显著延长了患者无进展生存期（PFS），中位无进展生存期（mPFS）可谓创纪录，近乎是K药组翻倍（11.14个月vs 5.82个月），且显著降低患者疾病进展/死亡风险达49%。
Rezdiffra
2024年3月，美国FDA宣布，批准口服小分子药物Rezdiffra （活性成分为resmetirom）用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者，配合饮食、运动一起使用。这是40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。
Rezdiffra的作用机制是作为甲状腺激素受体-β（THR-β）的选择性激动剂，通过激活肝脏中的THR-β，减少肝脏脂肪的积累，进而改善肝纤维化和炎症。在关键的III期临床试验MAESTRO-NASH中，Rezdiffra显示出显著的疗效，能够有效改善MASH患者的症状，减少肝脏瘢痕形成。Rezdiffra的批准具有重要意义，为MASH患者提供了新的治疗选择。
Rytelo
Rytelo（imetelstat）是一款开发用以治疗血液恶性肿瘤、潜在“first-in-class”的端粒酶抑制剂。Imetelstat被开发用于治疗对红细胞生成刺激剂（ESAs）无应答或产生耐药，或无法接受ESAs的输血依赖性贫血成年患者，这些患者患有骨髓增生异常综合症（MDS，低至中度-1风险）。
2024年6月美国FDA已批准“first-in-class”端粒酶抑制剂Rytelo（imetelstat）用于治疗患有低风险至中等-1风险的骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者。Rytelo是首个获美国FDA批准的端粒酶抑制剂。自1984年端粒酶被发现以来，经过近40年的等待，产业界终于迎来首款端粒酶靶向疗法。Rytelo被业内列为2024年十大潜在重磅疗法之一。
多奈单抗注射液
阿尔茨海默病（AD）继续成为2024年的行业焦点。在美国上市仅 5 个月后，2024年12月18日，礼来多奈单抗注射液（Donanemab）国内正式获批，用于治疗成人因阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。
Donanemab是一种用于静脉输注的药物，每四周注射一次。该产品已经于2024年7月获美国FDA率先批准，用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病成年人（商品名：Kisunla）。Donanemab是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型，donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。
Cobenfy
Cobenfy（KarXT）是由Karuna Therapeutics所开发的一款在研口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂。Karuna在2023年12月与百时美施贵宝达成收购协议，后者因此获得这款潜在“first-in-class”疗法。目前KarXT正在被开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括用于治疗精神分裂症和作为阿尔茨海默病精神病的辅助治疗药物。
2024年9月，FDA宣布批准百时美施贵宝的Cobenfy 口服胶囊用于治疗精神分裂症成人患者。FDA新闻稿指出，这是靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物，长期以来精神分裂症的标准疗法靶向多巴胺受体。该疗法也标志着过去数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。
mRNA-1345
2024年6月，美国FDA已批准呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD），该批准标志着Moderna公司第二项获批的mRNA疫苗。据了解，mRESVIA是首款以单剂量预充式注射器供应的RSV疫苗。
mRESVIA是一款针对RSV的mRNA疫苗，由编码稳定融合前F糖蛋白的mRNA序列组成。F糖蛋白在RSV表面表达，是帮助病毒进入宿主细胞感染的必需蛋白。F蛋白的融合前构象是强效中和抗体的重要靶标，并且该蛋白在RSV-A和RSV-B亚型中高度保守。mRESVIA疫苗使用与Moderna COVID-19疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNPs）。
2023年诺贝尔生理学或医学奖授予了卡塔琳·考里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性发现，这些发现助力疫苗开发达到前所未有的速度。投资者对Moderna的mRNA产品管线的长期潜力寄予厚望：该公司股价2024年上涨了超过60%，此前在2023年下跌了近45%。
Lazertinib+埃万妥单抗
2024年8，FDA和强生分别发布新闻宣布强生公司的第三代表皮生长因子（EFGR）-酪氨酸激酶（TKI）抑制剂Lazertinib（拉泽替尼/兰泽替尼）获批上市，适应症为联合amivantamab-vmjw （埃万妥单抗）用于EFGR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。Lazertinib是一种片剂，每日只需口服一次。
Lazertinib是一种针对EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R碱基置换突变的三代激酶抑制剂，在很低的浓度下就可发挥抗肿瘤活性。埃万妥单抗也是一种EGFR抑制剂，在2021年5月被美国FDA批准用于EGFR外显子20插入突变的NSCLC治疗。
强生称拉泽替尼+埃万妥单抗是首个且唯一一个多靶点且无需化疗，患者的PFS（无进展生存期）就优效于奥希替尼（中文商品名：泰瑞莎）的疗法。III期临床研究结果显示，拉泽替尼+埃万妥单抗与奥希替尼相比可降低30%的疾病进展或死亡风险，且中位响应时间（DoR）延长了9个月。
Arimoclomol
2024年9月，美国FDA宣布批准Zevra Therapeutics旗下口服疗法Miplyffa（arimoclomol）与酶抑制剂miglustat联合使用，以治疗成人和2岁及以上儿童的C型尼曼匹克病（NPC）相关神经系统症状。据悉，arimoclomol是美国FDA批准的首个NPC药物。
Arimoclomol是一款口服、“first-in-class”的细胞热休克反应共诱导剂，开发用以治疗NPC。该疗法曾获FDA授予孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定以及罕见儿科疾病资格。2024年8月初，美国FDA遗传代谢疾病咨询委员会（GeMDAC）以11票赞成、5票反对的结果认为，arimoclomol的试验数据支持其用于治疗NPC患者。
司普奇拜单抗
2024年9月，司普奇拜单抗注射液获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国内首个获批上市的国产IL-4Rα抗体药物。
司普奇拜单抗的III期临床研究是国内迄今为止已完成的皮肤科受试者样本量最大的随机对照试验研究。研究结果显示，首剂单药治疗1天，即可快速缓解瘙痒症状；治疗2周，对全身各部位皮损均有强效改善作用。单药治疗52周，可实现持续改善皮损的“双9可达”治疗目标——即超过九成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善75%以上（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善90%以上（EASI-90）。
作为全球第二款、国产第一款上市的IL-4R抑制剂，康诺亚的司普奇拜单抗先发优势明显。除了特应性皮炎适应症外，司普奇拜单抗慢性鼻窦炎伴鼻息肉及过敏性鼻炎两项适应症均已递交上市申请，有望于2025年增加两大新适应症。
西妥昔单抗β
先声药业西妥昔单抗β注射液的获批，填补了我国结直肠癌的EGFR靶向抗体药物市场近20年来仅有进口药物，而无国产品种的空白。
自2005年第一款进口EGFR抗体药物西妥昔单抗在中国获批治疗结直肠癌，该领域十余年来在中国未有同靶点产品上市，医生与患者在临床用药上选择有限。尽管进口EGFR抗体治疗结直肠癌的疗效已有大量临床数据验证，但仍存在进口可及性无法保证、安全性有待改进等潜在问题。
西妥昔单抗β是中国自主研发的新一代EGFR单克隆抗体，注册类型为2.4类改良型生物新药。先声再明公告显示，西妥昔单抗β的抗体蛋白采用自主知识产权的表达工艺技术制备，糖基化修饰更接近人类，有望大幅降低患者发生严重用药过敏的风险。
