1.
试验药物简介
曲氟尿苷替吡嘧啶片是由大鹏药品株式会社研制的新型口服核苷类抗恶性肿瘤药物，于
2014
年
3
月首先在日本获批上市，商品名：
Lonsurf®
。
本试验的适应症是晚期实体瘤。
2.
试验目的
通过晚期实体瘤患者口服单剂量齐鲁制药有限公司研制的氟苷嘧啶片，并以日本大鹏制药公司生产的氟苷嘧啶片（
Lonsurf®
）为参比制剂，评价两种制剂分别在空腹及餐后
2
种条件下人体生物等效性。
3.
试验设计
试验分类：生物等效性试验
/
生物利用度试验
试验分期：其他
设计类型：交叉设计
随机化：
随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
136
人
4.
入选标准（必须全部符合）
1
有确定性的组织学或细胞学证据证实的晚期或转移性实体瘤（包括结直肠癌、头颈部癌等，不纳入瘤种及病症参见排除标准）。
2
对标准治疗反应不佳或者当前无标准治疗的晚期或转移性实体瘤。
3
年龄
18
至
70
岁（包含边界值），男女均有。
4
体表面积（
BSA
）
1.60-1.83m^2
（计算公式：
BSA
（
m^2
）
=
（
[
体重（
kg
）
]^0.425
×
[
身高（
cm
）
]^0.725
）×
0.007184
）；体重指数（
BMI
）
19-28kg/m^2
。
5
预期寿命≥
3
个月。
6
东部肿瘤协作组（
ECOG
）体能状态评分：
0~1
分。
7
根据体格检查、生命体征以及入选前
7
天内获得的下列实验室检测值，确定主要的器官功能状态良好：血红蛋白值≥
9.0 g/dL
；中性粒细胞计数≥
1.5
×
10^9/L
；血小板计数≥
100
×
10^9/L
；血清总胆红素≤
1.5
×正常值上限（
ULN
）；血清谷丙转氨酶（
ALT
）
/
血清谷草转氨酶（
AST
）≤
2.5
×正常值上限（
ULN
）（如果肝功能异常是由于基础肝转移，
ALT
和
AST
≤
5.0
×
ULN
）；血清肌酐≤正常值上限（
ULN
）；多普勒超声评估：左室射血分数
(LVEF)
≥
50%
。
8
进行任何研究相关的操作之前已经获取了患者本人或其法定代理人签署的书面知情同意书。
5.
排除标准（必须全部不符合）
1
已行胃切除术后的患者以及存在影响口服药物吸收的多种状况（比如吞咽困难、消化道梗阻、慢性腹泻等）。
2
既往曾接受过氟苷嘧啶片治疗或参加过氟苷嘧啶片临床试验者。
3
对氟苷嘧啶及其成分有过敏史者。
4
近期曾发生过心肌梗死（试验前
6
个月内）、严重的不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、研究者认为有临床意义的心律失常或心电图（
ECG
）异常者。
5
脑血管意外或有短暂脑缺血发作病史者。
6
未经控制的糖尿病患者。
7
存在中枢神经系统转移的体征和症状，状况不稳定者。
8
存在全身广泛性骨转移者。
9
有活动性感染或者体温
> 38.5
℃持续超过
3
天者。
10
正在接受持续全身性类固醇治疗（口服或静脉给药）。
11
入选前特定时间范围内接受了下列任何治疗：之前
4
周内接受过大手术（大手术：剖腹术
,
开胸术及通过腹腔镜手术切除内脏）；之前
4
周内接受过任何抗肿瘤治疗；之前
4
周内接受过放疗；之前
4
周内接受过任何研究性药物；
2
周内输血。
12 INR>1.5
；部分凝血酶原时间
(APTT)
或
/
和凝血酶原时间
(PT)
超出
1.5
×正常值上限（
ULN
）。
13
有活动性胃或十二指肠溃疡或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；筛选前
4
周内发生任何严重分级达到
CTCAE4.0
中
3
度或以上的出血事件。
14
在使用研究药物前
