▎药明康德/报道
编者按：今日，广受业内关注的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥正式召开。这场一年一度的抗肿瘤领域盛会，让全球数千名肿瘤学家齐聚一堂，分享肿瘤护理的新模式、创新疗法的新突破、以及前路面临的新挑战。在ASCO年会召开前夕，业内涌现出了不少关于肿瘤学的精彩总结报告。报告指出，在过去的几十年里，随着精准医学概念的提出，以及肿瘤免疫疗法的问世，癌症治疗的范式已经出现了巨大改变。今日，我们结合这些报告的内容，送上ASCO专题报道，与大家一道回顾人类在与癌症的这场战役中取得的积极战果。
☑ 过去的二十多年里，美国的癌症总体死亡率下降了25%
☑ 在2011年到2016年期间，全球有68款抗癌新药上市，涵盖22种适应症。靶向疗法在管线占到的比例高达90%
☑ 处于中后期研发阶段的独特新药分子共有631款
癌症是全球最主要的死因之一。根据世界卫生组织在2015年公布的数据，癌症在全球造成了880万死亡案例。尽管依旧有着巨大的医疗需求，但随着人们对癌症背后生物学机理的不断深入了解，我们在肿瘤的临床治疗上已经看到了许多可喜的创新与变化。对于癌症患者，尤其是那些转移性癌症患者而言，目前的临床进展让他们在治疗时有了更多的选择。今年1月由美国癌症学会（American Cancer Society）发布的年度肿瘤报告更是强调，在过去的二十多年里，美国的癌症总体死亡率下降了25%。这是一项伟大的成就。
▲癌症患者死亡率下降是一个全球性趋势（图片来源：参考资料[1]）
癌症疗法的进展
事实上，癌症总体死亡率的下降是一个全球性的事件。据统计，在过去的10多年里，全球多个国家的癌症死亡率都呈现明显的下降趋势，这背后有着两大主要因素：首先，人们对癌症预防与早期诊断有了更好的认识，这能让许多严重的癌症在萌芽阶段就得到控制。此外，业界的齐心协力带来了大量创新癌症疗法。仅仅在2011年到2016年期间，全球就有68款抗癌新药上市，涵盖22种适应症。这些创新疗法极大改变了癌症治疗的范式。
▲2011年到2016年期间，全球有68款抗癌新药上市，涵盖22种适应症（图片来源：参考资料[1]）
这些创新疗法在许多原本难治的癌症中展现了令人交口称赞的临床疗效——在黑色素瘤的治疗中，随着PD-1抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂与CTLA-4抑制剂的问世，能得到治疗的黑色素瘤患者数量涨了3倍。更为关键的是，这些患者数目的增长并不仅限于一线疗法，接受二线与三线疗法的患者数目同样也在上升。这表明对于这种侵袭性极高的肿瘤类型，患者的长期生存率有了提高，且治疗选择变得丰富多样。类似的，在非小细胞肺癌的治疗中，与过去的治疗手段相比，近年来上市的创新疗法不仅取得了更好的疗效，毒性也更低。
▲创新肿瘤疗法的问世，极大改变了黑色素瘤的治疗（图片来源：参考资料[1]）
重新定义癌症
5月，FDA的一纸通告刷爆了业内诸多人士的朋友圈，也得到了多家知名行业媒体的持续关注——由默沙东（MSD）带来的Keytruda（pembrolizumab）成为美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，这具有里程碑式的意义。
随着过去20多年来人们对肿瘤认识的不断加深，人们逐渐意识到，许多癌症的患者群体可以做进一步的细分——癌症不再是简单地用肺癌、乳腺癌、结直肠癌等发病部位来进行区分，而是需要基于组织学形态与生物标志物等因素进行重新定义。在这过程中，微卫星不稳定性（MSI）、BRAF、PD-L1等全新的生物标志物纷纷问世，特异性地对癌症患者进行区分。
▲过去20年里，人们对肿瘤的理解有了跨越式的提升（图片来源：参考资料[1]）
这深刻地影响了目前抗癌新药的研发管线。据统计，目前靶向疗法在抗癌研发管线中占比高达87%，其中不少在开发的过程中，就与生物标志物进行挂钩。此外，新药开发人员也意识到生物标志物在临床试验里的作用。通过对患者进行分层，新药开发人员能预测药物的潜在疗效，并减少临床试验的所招募的患者数与试验整体耗时。目前，在晚期临床试验中，采用生物标志物进行患者分层的试验占比约为11%，体现了在肿瘤新药开发中对于“精准治疗”的重视。
▲随着人类对肿瘤病发机理认识的加深，越来越多的疗法浮出水面（图片来源：参考资料[1]）
不断扩大的研发管线
据统计，在过去的10年里，肿瘤的研发管线扩大了45%，涨幅惊人。其中，靶向疗法占到的比例高达90%，再次反映了人们对肿瘤机理不断加深的认识。
在这些管线里，处于中后期研发阶段的独特新药分子共有631款，其中处于2期临床的有453款，3期临床的有139款，而处于注册前/注册阶段的有39款。这些新药里，小分子蛋白激酶抑制剂与单克隆抗体这两项就占去了87%。
▲位于中后期研发阶段的项目数量保持增长（图片来源：参考资料[1]）
▲位于中后期研发阶段的项目细分（图片来源：参考资料[1]）
进一步细分的话，目前处于中后期研发阶段的独特项目里，共有133款全新的单克隆抗体、15款基因疗法、14款单克隆抗体的生物类似物、以及82款潜在的疫苗，这体现了业内对于生物制剂与疫苗的热度。其中，又数肿瘤免疫疗法研发管线的增长幅度最大。
肿瘤免疫疗法
肿瘤免疫疗法无疑是业内关注的热点。作为一种突破性的疗法，它显著改善了多种癌症的治疗效果。在肿瘤免疫疗法中，抗PD-1与抗PD-L1的分子已获批治疗诸多肿瘤类型。除了这些分子外，肿瘤免疫疗法的发展还出现了两大趋势。首先，更多具有全新作用机制的新药正在早期研发之中，并有望对多种肿瘤进行治疗；其次，研究人员正在尝试更多的组合疗法，以求提高肿瘤免疫疗法的效果（关于肿瘤免疫组合疗法的深度内容，可访问今日由药明康德微信号发布的盘点）。
▲抗PD-1/PD-L1疗法在美国的获批上市之旅（图片来源：参考资料[1]）
▲正在研发中的下一代肿瘤免疫疗法（图片来源：参考资料[1]）
另外，尽管目前大部分的肿瘤免疫疗法针对的是实体瘤，能治疗恶性血液癌症的新疗法数量正在不断上升。肿瘤免疫疗法的未来值得期待。
▲无论是临床所需招募的患者，还是临床试验的耗时，都呈现了下降的趋势（图片来源：参考资料[1]）
在这份总结的最后，我们再来说一个对患者极具意义的数字：据统计，肿瘤新药在3期临床试验中的耗时在过去5年间出现了持续下降，这表明抗癌新药能够更快速地问世，造福患者。我们祝愿这一良好的趋势能够保持，并在未来的10年里带来更多突破性成果，满足患者们癌症治疗的需求。
点击“阅读原文”，可以访问《全球肿瘤趋势2017》报告。
参考资料：
[1] Global Oncology Trends 2017 - QuintilesIMS Institute
[2] New report heralds a revolution in cancer R&D trends – and the sticker shock that comes with it
