北京大学张泽民合作最新Cell

肿瘤免疫治疗的成功激发了对肿瘤整体生态系统，特别是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)免疫方面的深入探索肿瘤浸润的T细胞和骨髓细胞的功能状态和异质性的综合图表启发了多种新的治疗策略。尽管如此，只有一些患者获得了持久的反应，不同癌症类型之间的反应率差距很大在泛癌症水平上对TME的全面了解是有必要的，以充分释放人类癌症免疫监测的潜力。 B细胞作为免疫系统的核心组成部分，在免疫中发挥重要作用，但它们受到的关注不成比例地少，肿瘤浸润B细胞(TIBs)的组成和功能异质性尚未得到系统的研究。

新兴的研究已经开始破译B细胞在抗肿瘤免疫中的功能作用。据报道，在卵巢癌(OV)和肾癌(RC)中，终末分化的B细胞浆细胞(PCs)产生抗肿瘤抗体，可以标记癌细胞并进行清除。 此外，TIBs可以与肿瘤中的其他免疫细胞密切相互作用肿瘤中聚集的B细胞通常标志着各种免疫细胞类型的空间富集和三级淋巴样结构(TLSs)的形成，这种相互作用得到了观察结果的支持，TLSs作为B细胞成熟的区域枢纽，有助于增强抗肿瘤免疫反应。 此外，越来越多的证据表明，B细胞作为各种癌症类型的预后标志物，但具有显著的癌症类型异质性。

机理模式图（图源自 Cell ）

B细胞与免疫治疗反应的关系进一步强调了B细胞的临床意义特别是，TLSs的存在已被确定为对癌症免疫治疗反应的强有力的预测性生物标志物。 虽然这些发现强调了B细胞在抗肿瘤免疫中的重要作用，但它们的泛癌症共享和癌症类型特异性特征，特别是潜在的B细胞亚群在这些过程中的作用，仍然知之甚少。

在这项研究中，作者收集了广泛的已发表的TME scRNA-seq数据集，并将其与新生成的scRNA-seq数据整合，构建了一个全面的人类B细胞图谱。此外，还在计算机上重建了B细胞受体(BCR)库，并进行免疫组织化学(IHC)染色来说明TIBs的空间分布模式。这样的资源能够系统地检查跨癌症类型的TIBs的转录、克隆型和空间异质性。还发现了与预后相关的TIB亚群，特别是定义了可以与其他免疫成分密切沟通以参与肿瘤相关免疫反应的TIB细胞。 该研究拓展了在泛癌种视角对肿瘤浸润B细胞的了解，为B细胞的异质性及其抗肿瘤免疫反应提供了新的见解，并为未来进一步探索B细胞在癌症中功能的共性和多样性奠定了基础。

北京大学前沿交叉学科研究院CLS项目博士生杨雨、北京大学BIOPIC/生命科学学院博士生陈雪雁为该论文的并列第一作者，北京大学BIOPIC张泽民院士、深圳湾实验室陈敏敏副研究员、北京大学BIOPIC王东方副研究员为该论文的共同通讯作者。深圳湾实验室盘洁莹、宁慧恒在本研究的免疫组化染色和细胞诱导等实验中提供了重要协助。研究得到了国家重点研发计划，国家自然科学基金、北京市科学技术委员会、深圳湾实验室重大项目和深圳湾实验室开放基金的资助。