“不老药”的前世今生系列 之 “鲛人传说”

鱼油是鱼体内的全部油类物质的统称，它包括体油、肝油和脑油，是一种存在于多脂鱼类的油脂，富含ω-3系多不饱和脂肪酸。 目前市场上售卖的鱼油，主要成分是二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA），是人体必需的高度不饱和脂肪酸，具有抗炎、调节血脂、延缓衰老等益处。

提到DHA大家并不陌生，很多婴幼儿奶粉中都添加有DHA。它是大脑神经细胞、视觉细胞中重要的脂肪酸成分，能促进婴幼儿的脑部和视力的机能发育。除此之外，日本科学家在 Thrombosis Research 杂志中指出， DHA可有效抑制血栓的形成，还能够降低血液黏稠度和血液中胆固醇水平，增加高密度脂蛋白含量，起到预防心血管疾病发生的作用。同时，DHA在延缓衰老、预防神经性疾病、抗炎症、抗癌等方面也发挥着重要作用。 据报道，EPA也能够降低胆固醇和甘油三酯的含量，促进体内饱和脂肪酸代谢，从而能够降低血液粘稠度，增进血液循环，防止脂肪在血管壁的沉积。因此，EPA对于预防动脉粥样硬化的形成和发展、预防脑血栓、高血压等心血管疾病起着积极的作用。

目前，心血管疾病已成为发达国家主要的致死病因。研究表明，心血管疾病与人们饮食习惯，尤其是脂肪的摄取种类与数量直接相关。早在1981年就有研究发现格陵兰的爱斯基摩人鲜有患心血管疾病，同样的，阿拉斯加的土著人，日本的渔民们都很少会患有心血管疾病，而这类人群的共同特点是他们都会食用大量的海洋脂类物质，也就是通常所说的鱼油。据报道，鱼油中富含的ω-3多不饱和脂肪酸能够改善动脉硬化功能。Marcela A. Casanova等人将29个成年高血压患者按照摄食甘油三酯的多少（即脂肪摄入量）分为低/高心血管疾病风险群体，并在长期摄食甘油三酯的同时额外补充ω-3多不饱和脂肪酸（1800 mg/d）。 临床评估和血管测试表明，ω-3多不饱和脂肪酸有助于防止血管老化，并降低心血管疾病发生的风险。

动脉粥样硬化是引发心血管疾病的主要原因。人体血液中的低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）往往促进血管平滑肌细胞增生，诱发动脉硬化和血栓形成。在动脉粥样硬化的研究中，工作人员发现ω-3多元不饱和脂肪酸具有较强的抗低密度脂蛋白氧化的能力，且能配合高密度脂蛋白（HDL）抑制巨噬细胞对乙酰化低密度脂蛋白的吸收（高达47%的抑制效果），说明 ω-3脂肪酸确实具有抗动脉粥样硬化的功能。

此外， 小鼠心肌缺血再灌注模型的相关研究也显示出ω-3多元不饱和脂肪酸对心肌的保护功能。 研究者分别利用小鼠体内急性闭塞的冠状动脉左前降支（LAD）模型及心脏离体灌注（LT）模型进行实验。在急性闭塞的冠状动脉左前降支模型中，注射富含n-3（ω-3）的甘油三酯（TG）乳剂（1.5g/kg体重）可显著减少心肌梗死面积，维持心脏功能；在心脏离体灌注模型中也显著促进了机能修复。此外，两个模型中标志心肌损伤程度的乳酸脱氢酶水平在给予n-3 TG后均发生了明显下降，表明急性n-3 TG注射提供了有效的心肌保护。

除了心血管疾病，衰老引起的大脑功能退化，包括记忆与行为的改变也严重影响着老年人的生活质量。甚至有报道指出，神经退行性疾病的发病率将会超过心血管疾病。研究发现在动物个体中除了脂肪组织以外，大脑是含有脂质最多的器官。大脑中35%的脂质是长链多不饱和脂肪酸（Lc-PUFA），大脑中的脂质主要起到保持正常的细胞膜结构、突触传递、电位平衡、囊泡运输等作用。 DHA作为大脑中的多元不饱和脂肪酸的主要成分之一，大量存在于神经细胞和视网膜细胞膜上，在大脑的发育与认知功能的维持中发挥重要的作用，与抑郁或老年痴呆等神经退行性疾病关系密切。 2016年3月, Mounir Belkouch发表在 Journal of Nutritional Biochemistry 的综述表明在阿尔兹海默症患者的大脑中，DHA的含量显著下降。通过对正常老人进行DHA干预，能改善老人的认知紊乱。Fre´ de´ric Calon等人的研究表明，DHA可以激活神经细胞的PI3K/Akt/BAD信号通路。DHA的减少会使神经细胞的树突受到损伤，进而影响神经信号传递，最终造成认知障碍。同时Fre´ de´ric Calon等人对阿尔兹海默症模型的两组小鼠分别饲喂高DHA和低DHA含量的食物，发现高DHA饲喂的小鼠PI3K信号通路激活及磷酸化的BAD水平升高，从而减少了神经细胞的凋亡。 这些证据都提示了鱼油中的DHA能改善神经退行性疾病，具有促健康和延缓衰老的作用”。

Belkouch M，et al. J Nutr Biochem，2016； Calon F，et al. Neuron，2004

此外，鱼油还具有抗炎效果。主要机理是在代谢过程中，DHA能够产生抗炎的前列腺素PGH1，而EPA则产生具有抗炎活性的前列腺素PGH3，它们可以共同中和引起体内炎症反应的前列腺素PGH2的作用。You Jung Kim和Hae Young Chung发表在 Journal of Medicinal Food 的研究表明，在培养大鼠肾脏细胞的培养基中添加DHA和EPA可降低细胞的活性氧（ROS）水平，同时升高还原型谷胱甘肽（GSH）的含量，并降低细胞内炎症因子（如thromboxane B2、PGE2以及 6-keto-PGF1）的水平。此外，Yoshikazu Ohtsuka等人的研究表明，在大鼠的幼崽坏死性结肠炎模型中，肠中DHA与EPA浓度升高会导致抗炎前列腺素E2的受体EP3表达上调，抗炎转录因子PPARγ表达增加，促炎转录因子NFκB活性降低，由此可降低结肠炎的发生率。 根据衰老的炎症学说，慢性炎症可能是衰老过程中一个关键因素, 因而DHA和EPA可能通过抗氧化和抗炎作用起到延缓衰老的目的。