二甲双胍、司美格鲁肽……这些药或可治疗骨关节炎！

对于早期OA患者，目前的诊断和治疗原则是什么？

丁长海教授

南方医科大学珠江医院

中国 OA 患病率较高 （ 约 10%） ，目前可能有将近 1.5 亿 OA 患者，相比类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等风湿免疫疾病， OA 患者群体更大， 50岁以后将近40%的人患有OA 。然而，目前晚期 OA 治疗措施有限，因此早期诊断 OA 至关重要。

OA 早期诊断尚缺乏金标准 ，虽然有国际研究者提出了标准，但多基于患者已有症状，如年龄≥ 40 岁、活动后疼痛、关节弹响、有摩擦音等；若 X 线检查显示关节间隙狭窄、骨赘等，此时患者往往已患病一段时间。国际骨关节炎研究学会 （OARSI） 正在制定 OA 早期诊断标准，我有幸代表中国参与其中，近期我们在 OARSI 官方杂志《骨关节炎和软骨杂志 》 （ Osteoarthritis and Cartilage ） 发表了相关文章，通过对全球 200 多位医生的问卷调查，确定了 77 个与早期 OA 可能相关的症状、体征及检查指标，其中评分较高的项目包括既往膝关节损伤（ 8 分）、其他关节确诊 OA （ 7 分）以及活动时膝关节疼痛（ 7 分）。所以早期 OA 诊断仍在探索中，中国目前也还没有统一标准。

治疗方面 ，早期 OA 的治疗方法可采用中晚期 OA 的基础治疗方法。首先对患者进行教育，让患者认识到 OA 是慢性、严重的长期疾病，不是完全退化性疾病，告知预防方法；其次，锻炼是非常重要的一个方面，适度运动锻炼，步行或跑步每天 6000~10000 步，避免过量或过少，要加强关节局部肌肉锻炼；我们发现运动可能在两个月之后达到最佳疗效，因此需要坚持。另一方面，超重或肥胖 （ 体重指数≥ 25 kg/m²） 患者需减重，有助于病情改善；此外，避免关节相关损伤也很重要。最后，常晒太阳是重要的基础治疗方案，不仅可使患者心情愉快，还能促进皮肤中 7- 脱氢胆固醇转化为活性维生素 D ，发挥免疫调节作用，促进钙吸收，增加骨密度，防治骨质疏松症，保护关节软骨，并且我们的研究发现维生素 D 可能减少 OA 患者滑膜炎症。

早期 OA 患者疼痛较轻时建议通过生活方式调整缓解，若疼痛程度加重，可局部使用非甾体抗炎药凝胶，对疼痛和关节功能有改善作用；若疼痛程度进一步加重，可服用非甾体抗炎药 （ 如塞来昔布等 ） ，但由于副作用不能长期使用。 总的来说，早期 OA 治疗主要通过生活方式调整，药物作为辅助，目前尚无防治 OA 病情进展的特效药物。

在药物治疗方面，近年来有没有新的药物或药物剂型开发用于OA的治疗？与现有药物相比，它们在安全性和耐受性方面有哪些优势或不足？

丁长海教授

南方医科大学珠江医院

OA 治疗药物方面有一些进展，但总体不是很快。 司美格鲁肽 是一种 GLP-1 受体激动剂，可用于糖尿病治疗和减重，研究发现其对 OA 肥胖患者疼痛缓解也有作用。 二甲双胍 是糖尿病治疗药物，一些观察性研究发现服用二甲双胍的糖尿病患者与未服用的患者相比， 10 多年后关节置换手术显著较少，提示二甲双胍可能对 OA 有作用；有基础研究表明二甲双胍对小鼠 OA 模型有作用；我们目前正在开展临床试验，研究二甲双胍对过重 / 肥胖 OA 患者的效果，所以糖尿病治疗药物对肥胖 OA 患者是一个有潜力的治疗方向。在 干细胞治疗 方面，我们最近进行了一项涵盖 2500 多人基于模型的荟萃分析，发现干细胞治疗 OA 与关节腔注射透明质酸相比效果更好，最佳剂量是 3×10 ⁷/ 次，注射后 2~3 个月发挥作用；我们正在澳大利亚进行了一项干细胞关节腔注射治疗膝 OA 的随机对照临床试验，随访两年。总体来说，我认为干细胞治疗有一定前景，不过目前仍存在争议。 针对炎症因子的生物制剂 治疗炎症性关节疾病效果好，但对OA的作用尚不确定，需要通过临床试验证实。最近有临床试验事后分析显示，白细胞介素1抑制剂 卡那单抗 （canakinumab）可能减少关节置换手术的发生，提示对OA可能有作用。 还有一些药物如 纤维细胞生长因子 18 Sprifermin ，在临床试验中发现对关节软骨有一定改善作用，但对 OA 疼痛作用不明显，尚未走向临床应用。所以目前 OA 治疗仍存在治标不治本的情况，还需要努力。

除此之外， OA 药物治疗还有一些老药新用的情况，例如 秋水仙碱 常用于治疗痛风，在一项治疗心脏病的大型临床试验中，发现其对减少关节置换手术有明显作用，提示秋水仙碱可能对 OA 也有作用，但该研究是事后分析，所以还需要通过进一步开展临床试验来证实。澳大利亚进行的 甲氨蝶呤 治疗手部炎症性 OA 的临床试验表明，与安慰剂比较，甲氨蝶呤对疼痛有一定作用；在英国一项针对膝 OA 的临床试验，甲氨蝶呤剂量为 25 mg/ 周，随访 6 个月时与安慰剂组比较有一定作用，但 12 个月时作用不明显，提示甲氨蝶呤对膝 OA 可能有一定作用。但以上药物研究例数都未达到 200 例，还需要大规模临床研究证实，所以从老药中寻找新治疗方法也是一个途径。

在OA的研究中，目前仍然存在哪些尚未解决的关键问题或挑战？您认为应该采取哪些策略来应对这些挑战，推动OA领域的发展？

丁长海教授

南方医科大学珠江医院