2018年10月1日，诺贝尔奖评选委员会在瑞典斯德哥尔摩揭晓了
2018年第一个诺贝尔医学/生理学奖
，
授予MD安德森癌症中心的JamesAllison和日本京都大学的Tasuku Honjo，
用于奖励他们在
肿瘤免疫治疗
中的重大发现：抑制免疫系统的负相调节，激发人体免疫系统活力，对抗肿瘤。
也就是我们常讲的“负负得正”。
此次的诺贝尔医学/生理学奖较为罕见地颁给了
同一个研究领域并且类似通路的2位科学家
，
他们的研究成果都是释放人体的免疫能力，激活人体自身的T细胞对抗肿瘤。
2位获奖者将均分
900万瑞典克朗（约1.01百万美金）的奖金
。
Allison研究的是T细胞表面蛋白——
CTLA4
，在免疫系统中发挥
类似刹车的作用
。其他的科学家沿着这一研究成果进行临床转化，但都聚焦在CTLA4的“刹车”作用上了，专注发挥CTLA4的负相调节作用，用于治疗自身免疫性疾病。但Allison自己却受到人体免疫系统“新奇”的吸引，不走寻常路，“偏离”了这一研究成果的常规转化之路，没有沿着大多数人感兴趣的自身免疫性疾病这个方向，而是另辟蹊径：CTLA4能用于治疗肿瘤吗？
自身免疫性疾病和肿瘤从免疫系统方面来看，是两个不同的方向，
自身免疫性疾病是由于免疫系统太灵敏，以致于“敌我不分”；肿瘤是免疫逃逸，无法识别“敌人”。
CTLA4是人体免疫系统的负调节，既然有人通过促进CTLA4抑制免疫系统来治疗自身免疫性疾病，为什么就不能抑制CTLA4来释放人体免疫能力来对抗癌症呢？也就是我们常说的“负负得正”！Allison沿着这个方向开始“逆行”探索肿瘤治疗的可能性。1996年，Allison在科学杂志发表了动物模型“重大迹象”：用抑制CTLA4的单抗治疗患有肿瘤的老鼠，老鼠的肿瘤治愈了。虽有良好的迹象，但却是与当时肿瘤主流治疗策略（直接针对肿瘤细胞的化疗或放疗）的“相向而行”，Allison动物研究的重大突破并没有吸引大药厂的注意。CTLA4的临床转化最终由一个名不见经传的小药厂在1999年接棒完成的，并在2011年获批上市。
CTLA4的上市改变了
恶性黑色素瘤的命运
，将黑色素瘤从高致死的名录转到了可以控制的肿瘤名录中，
对其中约20%的恶性黑色素瘤患者甚至可达到治愈。
1992年的日本，Honjo也发现了一个类似CTLA4的免疫细胞“刹车”蛋白PD-1，不同的是，Honjo是在死亡的T细胞上发现PD-1，他意识到这是T细胞的另一个“刹车”，他也开始与当时主流相向而行的“逆向”研究，抑制刹车释放动能，治疗肿瘤。PD-1由研究者发起的临床试验结果甚至比CTLA4更有戏剧性，入选的全身转移的恶性肿瘤患者都被治愈了，并且观察到的副反应也比CTLA4可控。今天我们知道，2014年获批上市的施贵宝的O药和默沙东的K药都是抗PD-1的单抗。
负负得正——通过“去除T细胞的刹车，释放T细胞的动能，去捕杀肿瘤细胞直至清除。”
并且，此次诺奖颁奖词也提到，更多的研究发现，联合抗CTLA4单抗+抗PD-1抗体将会发挥协同作用，提高临床疗效。CTLA4和PD-1就如同一个陡急、下坡的道路上铺设的连续刹车带一样，将一个又一个的刹车带去掉，汽车即便不踩油门，也会提速。
