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Science | 你每天吃的食用油,可能正在悄悄喂养癌细胞

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2025-03-15 15:30

正文

引言

当你用食用油煎炸食物,或是拆开一包香气扑鼻的膨化零食时,是否想过这些习以为常的饮食选择,可能正在为体内潜伏的癌细胞“添柴加火”?3月14日 《Science》 杂志的一项突破性研究“ Direct sensing of dietary ω-6 linoleic acid through FABP5-mTORC1 signaling ”,揭开了残酷真相: 现代饮食中过量摄入的omega-6亚油酸(Linoleic Acid, LA)——这种广泛存在于加工食品和植物油中的必需脂肪酸——竟会通过激活癌细胞内的“生长开关”,显著加速恶性乳腺癌的进展
研究人员首次发现,在最具侵袭性的三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)中,一种名为 FABP5 的脂质“运输工”蛋白水平异常升高。它像精准的导航系统,将饮食中的omega-6 LA直接输送到癌细胞的核心控制中心mTORC1信号通路(mechanistic target of rapamycin complex 1),触发连锁反应: 仅需30微摩尔浓度的omega-6 LA,就可在30分钟内激活癌细胞增殖信号,使肿瘤生长速度提升2.3倍 !更令人警觉的是,临床数据显示, 三阴性乳腺癌患者血清中的omega-6 LA和FABP5浓度比健康人群高出3倍,且与肿瘤恶性程度呈正相关
这项研究颠覆了传统认知——并非所有“健康脂肪”都安全。当快餐文化让omega-6与omega-3脂肪酸的摄入比例从1:1失衡至20:1,我们餐桌上的食用油选择,可能正在无形中构筑癌症的温床。但希望仍在:调整食用油种类可使实验小鼠的肿瘤生长抑制67%,这为“食疗抗癌”提供了科学依据。下一次拿起油瓶时,或许该问问自己:这勺油,是在滋养生命,还是在喂养死神?
当餐桌上的油脂成为癌细胞“燃料”:一个被忽视的饮食陷阱
现代人餐桌上常见的植物油和加工食品中富含一种名为omega-6亚油酸(Linoleic Acid, LA)的多不饱和脂肪酸。这种脂肪酸虽为人体必需,但最新发表在《科学》的研究发现,它可能成为某些乳腺癌的“隐形推手”。
研究人员通过分析超过50%的乳腺癌病例发现,mTORC1信号通路(mechanistic target of rapamycin complex 1)的异常激活与肿瘤生长密切相关。这条通路像细胞内的“总指挥”,整合营养信号并驱动细胞增殖。然而,过去对mTORC1的研究多聚焦于葡萄糖和氨基酸,而脂肪的作用长期被忽视。研究团队首次揭示: omega-6 LA能通过一种名为FABP5的脂质伴侣蛋白,直接激活mTORC1,进而刺激三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)( 一种恶性程度高、缺乏靶向疗法的乳腺癌亚型 )的肿瘤生长。

脂肪的“双重身份”:必需营养素 vs. 致癌帮凶
omega-6 LA和omega-3亚麻酸(Alpha-Linolenic Acid, ALA)同为人体无法合成的必需脂肪酸,但它们在体内的作用截然不同。omega-6 LA是促炎性前列腺素的前体,而omega-3 ALA则以抗炎特性著称。
研究团队在细胞实验中发现:仅需30微摩尔(μM)的omega-6 LA,就可在30分钟内激活mTORC1信号,而同等浓度的omega-3 ALA毫无效果。更惊人的是,这种效应具有“癌症亚型特异性”——在激素受体阳性乳腺癌细胞中,omega-6 LA完全无法激活mTORC1;但在三阴性乳腺癌细胞中,其促增殖效果甚至能与血清中的生长因子相媲美(P≤0.01)。

数据亮点:
添加omega-6 LA后,三阴性乳腺癌细胞的增殖率提升40%(P≤0.05),而激素受体阳性细胞无变化。
动物实验中,高omega-6饮食使肿瘤体积增长2.3倍(P≤0.001),且肿瘤内FABP5蛋白水平飙升3倍。

FABP5:藏在癌细胞中的“脂肪传感器”
为何同样的脂肪酸在不同乳腺癌亚型中效果迥异?答案指向一个关键蛋白——脂肪酸结合蛋白5(Fatty Acid-Binding Protein 5, FABP5)。
通过对临床样本分析,研究人员发现:三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织和血清中,FABP5的表达量比激素受体阳性患者高出2-3倍(P≤0.001)。这种蛋白像一把“分子钥匙”,能特异性结合omega-6 LA,并将其运送到mTORC1复合体附近。

机制突破:
FABP5的N端含有一个独特的“TOS样模体”(FDEYM序列),可直接与mTORC1的核心组件Raptor蛋白结合。
当omega-6 LA与FABP5结合后,其结构发生改变,暴露出核定位信号,促使mTORC1向溶酶体迁移并激活(实验显示溶酶体定位效率提升60%,P≤0.05)。
若敲除FABP5基因,omega-6 LA的促癌效应完全消失,证明二者存在“锁钥关系”。

从实验室到餐桌:高omega-6饮食如何“喂养”肿瘤
为验证饮食干预的效果,研究团队设计了两种等热量的小鼠饲料:一组以红花油(含80% omega-6 LA)为主要脂肪来源,另一组以亚麻籽油和鱼油(富含omega-3)替代。
实验结果触目惊心:
仅12天的高omega-6饮食,小鼠血清中omega-6 LA浓度上升4倍(P≤0.001),胰腺和肝脏的mTORC1信号活性增强2倍。
移植三阴性乳腺癌的小鼠中,高omega-6组肿瘤生长速度比对照组快3.1倍(P≤0.001),且肿瘤微环境中的FABP5浓度飙升2.8倍。
临床数据显示,新确诊的三阴性乳腺癌患者血清中,omega-6 LA和FABP5水平均显著高于健康人群(P≤0.01)。

为什么三阴性乳腺癌“独爱”omega-6脂肪?
三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2受体而得名,约占乳腺癌病例的15-20%,却贡献了过半的乳腺癌相关死亡。这项研究首次从代谢角度揭示了其恶性行为的根源:
进化陷阱: 单细胞测序显示,正常乳腺基底细胞本就高表达FABP5,而三阴性乳腺癌正起源于此类细胞。当饮食中omega-6 LA过量时,这些细胞更易被“点燃”。
代谢成瘾: FABP5不仅运输脂肪酸,还能通过激活PPARγ等转录因子,形成促癌正反馈循环。敲除FABP5后,肿瘤细胞即使接触omega-6 LA也无法增殖(P≤0.01)。
微环境助力: 肿瘤细胞分泌的FABP5可进入血液,像“激素”一样远程激活周围正常细胞的mTORC1信号,形成促癌旁分泌网络(实验显示旁分泌效应使正常细胞增殖率提升35%)。

重新定义“健康脂肪”:我们该如何选择食用油?
这项研究为公众敲响警钟:并非所有不饱和脂肪都安全。现代饮食中omega-6与omega-3的比例已从1:1失衡至20:1,这种变化可能悄然助长癌症风险。
健康考量:
减少红花油、玉米油、大豆油等富含omega-6的植物油,改用橄榄油(单不饱和脂肪酸为主)或亚麻籽油。
增加深海鱼类、核桃、奇亚籽等omega-3来源,对抗炎症微环境。
加工食品谨慎选择:饼干、油炸零食中常用廉价植物油,易导致omega-6摄入超标。

未来:从“一刀切”到精准营养干预
未来的营养学研究可能需要考虑癌症亚型和分子标志物。
对于FABP5高表达的三阴性乳腺癌患者,严格限制omega-6摄入可能成为辅助治疗手段。
流行病学调查需重新设计,过去将乳腺癌视为单一疾病的研究可能掩盖了亚型特异性关联。






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