在《科学》子刊《Science Translational Medicine》上，来自MD安德森癌症中心的科学家们用精妙的实验验证了这一个假设。他们发现，压力会导致肺癌耐药性的发生，加速癌细胞的生长。
本文转载自“学术经纬”。
很多人都知道，压力不是个好东西。长期处于压力下的人容易出现一系列疾病，从而形成一个压力恶化病情，病情带来更多压力的恶性循环。
在《科学》子刊《Science Translational Medicine》上，来自MD安德森癌症中心的科学家们用精妙的实验验证了这一个假设。他们发现，压力会导致肺癌耐药性的发生，加速癌细胞的生长。而一类缓解压力的常规药物，能够起到增强抗癌药疗效的作用。这个发现对每一个生活在持续压力下的人，都有重要的启迪意义。
▲该研究的负责人John Heymach博士（图片来源：MD安德森癌症中心）
在这项研究中，科学家们选择肺癌作为研究对象。这是一种极为常见和严重的癌症，光在美国每年就有16万名患者。常规的肺癌治疗方法包括了EGFR抑制剂。这类药物在最初往往能对病情起到很好的控制作用。但过了一段时间，癌细胞的EGFR基因往往会出现突变，使原本有效的药物变得无效。患者的病情也会就此复发。
在研究肺癌对EGFR抑制剂产生耐药的过程中，研究人员们发现一种叫做IL-6的免疫信号通路蛋白与之相关。有趣的是，IL-6是一种能被“压力相关激素”所激活的蛋白。这也让研究人员们产生了好奇，决定一探压力信号通路在肺癌耐药过程里扮演的作用。
在培养的细胞中，研究人员们成功构建了对常用EGFR抑制剂产生耐药的模型。往培养基里添加肾上腺素和去甲肾上腺素后，这些压力激素会结合β2肾上腺素受体，激活特定的信号通路，提高IL-6的水平。这会促使癌细胞产生对抗癌药的耐受。
▲该研究的第一作者Monique Nilsson博士（图片来源：MD安德森癌症中心）
“在你身体里感知压力的受体，也同样存在于癌细胞表面，并且能‘激活’这些癌细胞，”该研究的第一作者Monique Nilsson博士说：“有趣的是，在带有EGFR激活突变的非小细胞肺癌细胞里，压力激素对IL-6的诱导效应也越强。我们的数据表明突变的EGFR和β2肾上腺素受体之间的信号存在协同。”
这一现象在小鼠身上也得到了验证。当肿瘤出现EGFR突变后，慢性压力能加快肿瘤的生长。此外，激活β2肾上腺素受体同样能促进对EGFR抑制剂的耐受。这一现象能通过β肾上腺素抑制剂，或是IL-6抑制剂来逆转。这再次证明了压力在肺癌耐药性产生中扮演的作用。
