为了提高肿瘤的治疗效果，抗肿瘤药物常采用联合方案进行治疗，一般包括两种或两种以上药物，其主要目的是为了让不同的药物作用于肿瘤细胞的不同细胞周期或靶点，从而增加治疗效果。合理正确地进行药物输注可以起到协同效应，不仅可以提高疗效，还可以减少或避免毒性，消除或延迟耐药性。本文对常用抗肿瘤药物的给药顺序进行详细的整理，其中包括抗肿瘤药物的作用机制、常见的不良反应及、给药时间及给药间隔等。一起来了解学习吧。
化疗药物是一类作用于肿瘤细胞增殖周期的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞的药物，细胞增殖动力学从定量的方面研究细胞增殖、细胞分化、细胞迁移、细胞死亡过程及体内外因素对这些过程的影响。根据抗肿瘤药物对细胞增殖周期中 DNA 合成前期（G1 期）、DNA 合成期（S 期）、DNA 合成后期（G2 期）、有丝分裂期（M 期）各时相的作用靶点不同分为：细胞周期特异性药物（CCSA）：抗代谢药、植物来源的抗肿瘤药物及其衍生物细胞周期非特异性药物（CCNSA）：烷化剂、抗肿瘤抗生素、其他抗肿瘤药物
图源：参考文献 1
靶向药物种类很多，比如靶向 HER-2 的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、奈拉替尼等，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗属于大分子单克隆抗体，主要作用于胞外结构域；吡咯替尼和奈拉替尼属于小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用于胞内结构域；目前最火的 ADC 类药物，如 TDM-1 作用于胞外结构域。通过靶点影响 EGFR 家族的下游信号，特别是 PI3K/Akt 和 MAPK 通路，抑制癌细胞的增殖、存活、迁移、血管生成、耐药和促进凋亡。T 细胞的激活主要依赖于双重信号，第一个信号包括主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）呈递抗原与 T 细胞受体（T cell receptor，TCR）的结合；第二个信号由共刺激信号和共抑制信号组成。T 细胞上的 PD-1 与肿瘤细胞或抗原提呈细胞（antigen presenting cells，APCs）上的 PD-L1 相互作用，可以有效抑制 T 细胞的活化，甚至导致 T 细胞凋亡，减少细胞因子的产生，T 细胞裂解，诱导抗原耐受，从而使肿瘤逃避免疫监视。PD-1/PD-L1 抑制剂分别与 PD-1 或 PD-L1 结合，阻止 PD-1 与 PD-L1 的相互作用，从而恢复免疫细胞的识别和杀伤作用，避免肿瘤细胞的免疫逃逸。抗肿瘤药物的给药顺序，通常受药物相互作用、细胞增殖动力学和药物刺激性等因素影响。给药顺序详见表 1。 >>>> 药物相互作用原则：从有利于药物的体内动力学与效应学方面考虑给药顺序，主要为疗效的协同和增敏，应注意给药的先后顺序，以尽量减少或避免增加毒副作用。 >>>> 细胞增殖动力学原则：生长慢的实体瘤先用周期非特异性药物再给予周期特异性药物，生长较快的肿瘤则反之。常见的细胞周期非特异性药物有烷化剂、铂类化合物、抗肿瘤抗生素类药物等，而细胞周期特异性药物则有影响核酸生物合成的抗代谢药物、干扰有丝分裂的植物类药物等。 >>>> 药物刺激性原则：使用两种以上抗肿瘤药物注射剂，原则上刺激性强的药物先用，刺激性弱的药物后用，一般最先使用发泡剂，强刺激性药物使用后，应使用生理盐水或 5% 葡萄糖注射液进行冲管，以减轻残留药物导致的血管刺激。在化疗开始时静脉的结构稳定性好，药液渗出机会小，对周围组织的不良刺激也小。表 1. 铂类药物常用治疗方案给药顺序及注意事项
表 2. 蒽环类药物常用治疗方案给药顺序及注意事项
表 3. 氟尿嘧啶常用治疗方案给药顺序及注意事项
表 4. 常用靶向药物联合治疗方案给药顺序及注意事项
表 5. 常用 ICIs 联合治疗方案给药顺序及注意事项
表 6. 其他常用方案给药顺序及注意事项
[1] 药品说明书.
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作者：靳浩槟；编辑：lsh
图源：站酷海洛 PLUS
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