作为享誉科学界的盛会，诺贝尔奖不仅是对卓越科研成果的褒奖，更是反映科学发展历程的一面镜子，因此每年的诺贝尔奖都会受到广泛关注，今年也不例外。
但2024年诺贝尔奖引起极高热议的一大原因在于，物理学奖和化学奖均颁给了与人工智能息息相关的研究者，一位是AI教父Geoff Hinton（曾作为副总裁在谷歌工作十年），另一位是谷歌DeepMind联合创始人兼首席执行官Demis Hassabis和高级研究科学家John M. Jumper。可以说，这一次诺贝尔奖的赢家非“谷歌”莫属。诺贝尔化学奖得主中一半花落谷歌，表彰他们在“蛋白质结构预测方面的贡献”不仅如此，谷歌的“魔掌”还伸向了生命科学领域。成立于2013年，谷歌旗下的抗衰老研究公司Calico Life Sciences一直致力于钻研衰老和寿命的生物学原理，开发延缓衰老和治疗与衰老相关疾病的干预措施。最近，Calico研究团队的最新科研成果登上顶刊之一的Nature，他们联合美国杰克逊实验室和宾夕法尼亚的研究人员在Nature上最新刊登的研究，全面地揭示了饮食限制对健康和寿命的影响，包括人们常用的卡路里限制和间歇性禁食。该研究并不是一味地吹捧“少吃”或间歇性禁食法的健康意义，而是从“正反”两面进行讨论。比如：卡路里限制能够延长寿命，尤其是“饭吃六分饱”，但可能会导致瘦体重丧失和免疫能力降低。而虽然间歇性禁食能够较小程度的延长寿命，但干预前“较胖”小鼠不行，且5:2禁食法可能会破坏红细胞群。研究者强调，延长寿命≠改善健康。换句话说，“长生不老”可能是以牺牲健康为代价的，你还愿意限制饮食吗？https://doi.org/10.1038/s41586-024-08026-3少吃能长寿并非新闻，“饭吃七分饱”是古人便懂的道理。大量当代研究证实，卡路里限制（CR）能延缓与年龄相关的疾病发展，且延长多种物种的寿命。但对于大部分人来说，长期遵守CR的难度系数很大，每顿饭都要计算卡路里很不现实，容易成为“卡路里的奴隶”。于是，简单易操作的饮食限制形式——间歇性禁食（IF）应运而生。随着对IF的关注度不断上升，对其的研究也不断深入，科学家们发现IF同样具有促进生物体健康的作用。看到这儿，不知道大家有没有发现问题？！其实在上面两段里，小编偷换了一个概念——第一段中提到的“延长寿命”，和第二段里IF的“改善健康”，真的是同义词吗？寿命的延长一定等于健康的改善吗？这个问题同样引起了研究团队的好奇，于是，他们对比了20%CR、40%CR、每周禁食1天（1D组）和每周连续2天禁食（2D组）四种饮食模式，探讨卡路里限制和间歇性禁食对960只雌性多样性远交（DO）小鼠的寿命、健康的影响情况。一个有意思的现象是，间歇性禁食的1D组和2D组在禁食期后会表现出补偿性喂养（之前少吃几口饭在敞开来吃后基本上都能补回来），所以1D组摄入的食物总量几乎和自由进食的对照组（AL）相似，2D组在2天的禁食后确实会少吃点，大约比AL组减少了12%。因此，从摄入食物的总量上来看，五个组小鼠的排序如下：40%组<20%组<2D组<1D组而雌性DO小鼠的寿命排序则完全相反，即40%组>20%组>2D组>1D组>AL组。其中，AL组的寿命最短，平均25个月；而间歇性禁食的1D组和2D组的小鼠平均寿命略有延长，大约为28个月；饭吃“六分饱”小鼠的平均寿命最长，比对照组长了9个月左右，延寿效果相当显著。由此可见，饮食限制能够延长寿命，且延寿程度与禁食的多少以及时间长短成正比。值得一提的是，当研究者进一步使用拟合Gompertzian寿命模型来估计死亡率倍增时间发现，与AL小鼠相比，CR组小鼠的衰老速率明显下降，但IF组并没有下降。也就是说，卡路里限制能够有效地减缓小鼠衰老速度，但间歇性禁食还真不一定。既然40%CR组能使小鼠的寿命延长36.3%，那是不是意味着，长寿的最有效方式就是坚持每日饭吃“六分饱”呢？先别冲动！饭吃“六分饱”可能会让你饿得“面黄肌瘦”。研究者监测了小鼠的体重和身体成分，发现40%CR组小鼠终其一生体重都在下降，而对比之下AL组小鼠的平均体重增加了28.4%。也就是说，40%CR组小鼠从没有吃够过“能量平衡”，听起来很是可怜。更可怜的地方在于，由于体重过轻以及吃不够身体需要，这些小鼠自然会更饥饿（表现为寻求食物的行为），同时终身瘦体重下降和体温降低。但令人担忧的还是它们的免疫系统，包括成熟NK细胞、嗜酸性粒细胞、循环B细胞和炎症单核细胞等可能受到损害，这些变化会导致小鼠的易感性增强。也就是说，饭吃“六分饱”带来的延寿益处是以损伤免疫系统为代价的。而观察血液学特征与寿命之间的关系，研究者发现间歇性禁食同样存在“健康弊端”。具体来说，在10个月大的时候，5:2间歇性禁食方法导致小鼠的红细胞分布宽度（RDW）急剧增加。红细胞性状中的RDW增加意味着什么呢？事实上，RDW与寿命之间存在着极为密切的关联——随着年龄的增长，RDW也会随之显著增加；作为全血细胞计数的特征之一，RDW会在生命最后的25%时出现拐点和较高的变化率，成为死亡的“倒计时”。饮食限制法无完法，无论是饭吃“六分饱”还是5:2轻断食法，看似延寿其实内里正悄悄地消耗着健康。研究者表示，其实，这里存在一个非常明显的“悖论”——体重与寿命之间的关系。先前研究证实，体重越轻并不意味着越长寿，甚至相反，保持体重以及脂肪含量才是长寿的关键。但在这项研究里却观察到，饮食限制在延寿的同时，减轻了体重和脂肪含量。于是，研究者大胆推测，饮食限制带来的延寿作用并不是因为它能改变代谢特征，一定还藏着什么亟待发现！会不会是遗传呢？说干就干，研究者收集了小鼠的全基因组数据。结果显示，对于6个月大左右小鼠来说，遗传解释了23.6%的寿命变化，而饮食只能解释7.4%。不过随着存活年龄的增加，饮食的作用会慢慢凸显出来，但整体来说还是遗传更胜一筹。综上所述，研究者对近1000只雌性小鼠进行了数百种生理特征的检查，以了解不同程度的卡路里限制、间歇性禁食对健康和寿命的影响，发现：饮食限制能从一定程度上延长寿命，但某些禁食方法可能会损害生理健康。所以，应警惕极端的禁食（减肥）方法，别“聪明反被聪明误”。不过，无论是卡路里限制还是间歇性禁食，这些饮食限制方法究竟会如何影响人类寿命呢？还需要更进一步的研究。
