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当地时间2017年5月4日，美国生物科技公司 Zafgen 公布了针对2型糖尿病和肥胖症的第二代 MetAP2抑制剂 ZGN-1061的一期临床结果。在为期四周的临床试验中，受试者平均每周体重下降约1磅（约合0.45公斤）。
编辑 张士超
糖尿病和肥胖症无疑是影响现代社会的主要健康杀手之一。传统减肥药主要通过控制食欲或者减少胃肠道对于饮食中脂肪的吸收来达到控制体重的目的。而 Zafgen 公司的研发管线针对的是一个全新靶点 MetAP2。MetAP2全名是甲硫氨酸氨基肽酶2，这个酶在人体内脂肪的生产和贮存过程中发挥重要作用。通过抑制 MetAP2酶活性，能够减少人体脂肪的生产并增加消耗。此外，还能够减轻饥饿感，减少因脂肪过多而造成的炎症反应。
ZGN-1061是 Zafgen 公司研发的第二代 MetAP2抑制剂，它可以有效地平衡体内脂肪生产和消耗，同时没有第一代抑制剂增强凝血功能的副作用。此次进行的一期临床试验分为对39位健康受试者进行的单次爬坡试验和对29位患者进行的多次爬坡试验。
在多次爬坡试验中，29位肥胖症患者被随机分配接受安慰剂或不同剂量（0.2 mg、0.6 mg、1.8 mg）的 ZGN-1061治疗，每两周注射一次，这些患者的平均 BMI 指数（Body Mass Index，体脂数）高达33。三个药物组的患者在4周后平均体重下降4.6、2.2、3.8磅，对照组仅下降了0.5磅。
药物组的患者的一些其它指标也出现了改善，包括腰围、进食量、低密度胆固醇和脂蛋白含量。在两部分试验中，所有的参与者中都没有出现严重的副作用，没有形成血栓的迹象，也没有观察到凝血因子活性的上升。
ZGN-1061与 Zafgen 公司上一款主推减肥药 beloranib 同为烟曲霉素类似物。然而在2016年，已经进入三期临床试验的 beloranib 致多名患者血栓，并有两人死亡，试验遂被终止。
Zafgen 首席执行官 Thomas Hughes 博士表示：“ZGN-1061临床一期试验的完成标志着 ZGN-1061的开发过程迈出了重要的一步，这个药物在良好的安全性的基础上，能够有效控制血糖和体重。”
在今年4月底发布于美国证监会（SEC）的 Zafgen 公司报告中称，多位凝血领域专家参与了新研究的讨论，关于两种药物为何会产生不同效果，该公司已发现清晰、可信的原因，这也增强了他们对 ZGN-1061项目、乃至 MetAP2 抑制剂平台的信心。
具体而言，该公司研究人员发现 beloranib 可以减缓保护血管的内皮细胞增殖，并调控这些细胞表面的促凝血/抗凝血因子。ZGN-1061之所以没有形成血栓的副作用，部分原因在于它在血液中的消除速度较快。
Zafgen 公司计划于今年下半年在澳大利亚、新西兰选取120名体重超标的2型糖尿病患者，展开二期临床试验。研究人员希望 ZGN-1061的后续临床试验顺利开展，早日为糖尿病和肥胖症患者带来新药。
减弱细胞外调节蛋白激酶（ERK ）磷酸化
减弱细胞应激状态
SREBP、ROR 通路基因表达变化
代谢及激素变化
减少饥饿感及饮食
减少脂肪、胆固醇合成
减少炎症反应
增加脂肪消耗
快速减重
控制血糖
减少低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）及 C 反应蛋白（CRP），从而减少心血管疾病风险
改善肝脏健康
MetAP2 抑制剂作用机制。汉化自 Zafgen 官网
参考资料：
《速递 | 每周轻1斤，减肥新药临床结果新鲜出炉》（公众号：药明康德）
http://www.zafgen.com/zafgen/our-approach/the-science
http://www.zafgen.com/zafgen/our-approach/zgn-1061https://globenewswire.com/news-release/2017/05/04/979311/0/en/Zafgen-Announces-Positive-Topline-Phase-1-Data-for-ZGN-1061-a-Second-Generation-MetAP2-Inhibitor.html
