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【研发】药物安全成诺华CAR-T疗法审批最大障碍

医药地理 · 公众号 · 药品 · 2017-07-12 20:56

正文

FDA专家委员会指出，诺华公司研发的CAR-T药物存在短期和长期安全性问题，包括服药后可能发生的细胞因子释放综合征(CRS)和嗜血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)，以及潜在的致命感染。和往常一样，药物风险和功效之间的平衡将是通过审批的决定因素，但起决定性作用的还是药物的安全性问题。

就在美国FDA将对首款CAR-T疗法正式进行专家组投票之前，该机构表示，专家将不仅仅注意到药物的功效，而是重点会关注新药物的安全问题。

星期三的会议通报文件是在上午发布的，FDA正在对诺华公司即将成为首例获得批准的CAR-T药物(tisagenlecleucel)进行数据筛选。

诺华正在寻求获得首个治疗复发/难治性(r / r)B细胞急性淋巴细胞性白血病(ALL)的儿童和年轻成人患者的的药品许可。此外，该公司也开发其他血液肿瘤药物，主要竞争对手有Kite、Juno以及Bluebird生物等。

“CAR-T疗法的整体效能不是FDA专家委员会考虑的主要问题，”相关文件中清楚地表明了FDA对治疗安全性的关注。

FDA专家委员会指出，该药物存在短期和长期安全性问题，包括服药后可能发生的细胞因子释放综合征(CRS)和嗜血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)，以及潜在的致命感染。在该药物的II期试验中，32名受试者发生了3级或4级细胞因子释放综合征(47%)中。然而，受试者并没有因此死亡。

专家委员会还发现了tisagenlecleucel的长期安全性问题，其中包括导致复制型逆转录病毒(RCR)的可能，以及插入诱变引起新的恶性肿瘤(遗传毒性)的可能。

“大多数研究对象没有得到很长时间随访，这也就不足以充分评估药物延迟事件风险的能力。”

专家委员会认为，该药物的主要安全问题是可能导致插入诱变的遗传毒性，这需要逆转录病毒和慢病毒载体的介导。考虑到这一点，“为了解决潜在的安全问题，上市后可能需要进行长期的药物安全监控。 ”

FDA委员会总结了两个安全要点：上市后考虑短期毒性风险缓解，特别是CRS;对潜在发生插入诱变和继发性恶性肿瘤相关的预期安全性问题进行长期随访。