淀粉的比较——了解不同预胶化淀粉之间的区别有助于得到预期的配方

淀粉的比较——了解不同预胶化淀粉之间的区别有助于得到预期的配方

上海卡乐康包衣技术有限公司

(www.colorcon.com.cn)

近年来，配方工程师在回顾了预胶化淀粉作为黏合剂、崩解剂和填充剂的传统用途之后，又发现了其 新用途，如预胶化淀粉可以优先结合水分而增强药物的稳定性，以及在开发缓释制剂时用来控制药物的释 放速率。

美国药典中对预胶化淀粉的定义是“采用化学的或机械的方法使淀粉在有水存在时全部或部分颗粒破 碎，然后干燥。经过改性，提高了它的可压性和流动性”。但它并没有详细说明淀粉的胶化或改性的程度， 没有区分全部和部分预胶化淀粉。

很多市售预胶化淀粉均符合美国药典的要求，但其预胶化程度不同，功能也不相同。采用Brookfield 黏度试验能够测定淀粉的差异，并对不同改性程度淀粉的功能性和物理特性，如粒度、密度和形态的区别 给出解释( 图1)。

例如，全预胶化淀粉在冷水中能够完全溶解，在用于湿法制粒时就无需加热来制备淀粉浆，因此它可 以和主药、赋形剂一起直接加入制粒设备，然后加入水作为润湿剂。

部分预胶化淀粉(PPS) 含有可溶的( 凝胶化) 和不可溶的成分。多数情况下，不溶性成分包含完整的 淀粉颗粒。更大颗粒的多粒状预胶化淀粉比天然淀粉表现出更好的流动特性。

善达™(Starch 1500®) 就是一种部分预胶化淀粉。

善达含有未改性和改性的淀粉，因而可作为黏合剂用于湿法制粒并同时保留其崩解性能。善达可作为 崩解剂和助流剂应用于全粉末直接压片，能够改善小剂量药物的含量均匀性。为了确保小剂量药物在大量 赋性剂或稀释剂中的均匀性，经常使用等量递增的混合技术。可用稀释剂或预混合载体先与主药以等比例 混和，然后加入2 倍体积的赋形剂并继续混和，重复此过程直至使用完所有的稀释剂。

在一项直接压片的应用中，Ahmed 等评价不同赋形剂作为预混和载体或稀释剂来增加微粒化的小剂量 ( 0.07％ w/w) 药物的均一性并降低分离的可能性。研究者把主药和乳糖、微晶纤维素或善达混和并使每种 混和物进行同等程度的混合。含有善达的混和物作为预混和赋形剂得到最好的均一性结果和最佳的含量均 匀度，平均药物含量为99％，RSD 为2％。

尽管淀粉的含水量高于其他直接压片赋形剂，水分活度或平衡相对湿度(ERH) 却较低。因此，含淀 粉配方暴露于高湿度中平衡更慢。善达可能也会通过优先结合水分而增强药物稳定性并降低ERH 与环境平 衡的速率。善达结合水分的潜力在设计湿敏性药物的配方时有实际作用。超级崩解剂，尽管在一些配方中 有优势，但与善达相比吸水性较强，并且其应用不应该超过所推荐的用量( 图2)。

例如，一项研究考察了善达对阿司匹林81 mg 片稳定性的影响，处方中含有微晶纤维素和2 种超级崩 解剂。阿司匹林是湿敏性药物并且会在高湿度和高温度下水解为乙酸和水杨酸。研究发现不含有善达而含 有3％羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠的配方，在加速稳定性考察条件下阿司匹林严重降解。而只要含有 善达的配方( 含与不含超级崩解剂) 均表现出异常的稳定性和极低的降解作用。