2024年11月20日，国家药品监督管理局正式批准江苏晨泰医药科技有限公司与阿斯利康合作研发的1类创新药盐酸佐利替尼片（商品名：泽瑞尼）上市。
这款创新药物专为患有非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者设计，特别是那些携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的个体，并且这些患者的肿瘤已转移至中枢神经系统（CNS），处于局部晚期或转移性阶段，它作为这类患者的一线治疗方案。这一批准标志着我国在肺癌治疗领域取得了新的突破。
图1. 盐酸佐利替尼片获批上市，来源：NMPA官网
2017年，晨泰医药携手阿斯利康，达成合作共识，引进针对肺癌脑转移领域的先导候选药物佐利替尼，实现精准治疗突破。这次携手合作也开启了佐利替尼片的研发征程。佐利替尼（zorifertinib，AZD3759）是一种可逆的口服表皮生长因子受体激活突变（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制剂（EGFR-TKI）。其专为治疗晚期非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移患者设计，有别于其他所有TKI类药物，它不是血脑屏障内皮细胞转运蛋白P-gp和BCRP底物，具有完全透过血脑屏障的能力，可以维持在脑组织和脑脊液中高度的药物暴露。2022年，对于佐利替尼片的研发来说是至关重要的一年。同年8月，晨泰医药宣布其国际多中心2/3期临床研究项目EVEREST已顺利完成最后一例受试者的最终访视。该研究在包括中国大陆及台湾地区、韩国和新加坡的共计55家研究中心开展，共有492例EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌且伴有中枢神经系统转移的患者被纳入研究组。前期的临床及临床前数据均表明，佐利替尼具备出色的血脑屏障穿透能力，在治疗非小细胞肺癌的中枢神经系统转移病灶及提升整体疗效方面展现出显著优势，同时保持了EGFR-TKI类药物的安全性特点。2023年1月，晨泰医药递交了1类新药盐酸佐利替尼片的新药上市申请并获得受理。在盐酸佐利替尼片的研发、申报过程中，药监部门发挥了重要作用。省药监局苏州检查分局、省药监局审评核查苏州分中心靠前对接，持续关注产品的研发申报进度，主动了解并帮助企业解决在药品申报过程中遇到的“卡脖子”问题，加快了新药上市的步伐，经过严格的审评程序，最终于近日获批上市。非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移一直是治疗的难点，主要原因之一就是血脑屏障增加了药物渗透入脑的难度。而盐酸佐利替尼片具有100%透过血脑屏障的能力，这一独特优势使其在治疗中能够更有效地作用于病灶。与市场上现有的竞品药物相比，盐酸佐利替尼片优势体现在以下几个方面：
- 首先，它是全球首款针对EGFR基因敏感突变、强效的非血脑屏障外排转运蛋白P-gp和BCRP底物的新一代EGFR-TKI。这一特点使得盐酸佐利替尼片具有完全的血脑屏障穿透能力，可以产生并维持脑组织和脑脊液中的有效药物暴露，从而有效治疗伴中枢神经系统转移的晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者。
- 其次，盐酸佐利替尼片在临床试验中展现出了显著的疗效和安全性。与第一代EGFR TKIs（如吉非替尼或厄洛替尼）相比，盐酸佐利替尼片在中枢神经系统转移、EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中表现出更好的颅内和全身抗肿瘤活性。这一优势使得盐酸佐利替尼片在治疗伴CNS转移的NSCLC患者中，具有更高的缓解率和更长的持续时间。
- 此外，盐酸佐利替尼片在耐药性方面也表现出显著的优势。由于它能够特异性结合EGFR突变位点，从而抑制肿瘤细胞的增殖，因此在对抗靶向药物耐药性方面有着显著的效果。
盐酸佐利替尼片的临床数据令人振奋。在临床试验中，该药物展现出了显著的疗效和安全性。在ASCO大会上公布的一项研究结果显示，与第一代EGFR TKIs相比，盐酸佐利替尼片在中枢神经系统转移、EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中，表现出更好的颅内和全身抗肿瘤活性。具体数据如下：盐酸佐利替尼组患者的中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，而对照组为6.9个月，疾病进展或死亡风险降低了28%。盐酸佐利替尼组的客观缓解率（ORR）为68.6%，而对照组为58.4%。盐酸佐利替尼组的中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月，而对照组为6.8个月。
从脑转移病灶控制情况来看，盐酸佐利替尼组也表现出了优于对照组的疗效。具体数据如下：由BICR评估的结果显示，盐酸佐利替尼组的中位PFS为15.2个月，而对照组为8.3个月。盐酸佐利替尼组的ORR为75.0%，而对照组为64.2%。盐酸佐利替尼组的DoR为12.4个月，而对照组为7.0个月。
在安全性方面，盐酸佐利替尼治疗组和对照组在任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率上相似，但≥3级的TRAEs发生率在盐酸佐利替尼组稍高。然而，研究中没有出现新的安全信号，这表明盐酸佐利替尼片在临床应用中的安全性是可以接受的。这些数据充分证明了盐酸佐利替尼片在治疗伴CNS转移的EGFR敏感突变NSCLC患者中的疗效和安全性。从市场估值的角度分析，盐酸佐利替尼片展现出巨大的市场潜力。在全球范围内，肺癌是发病率与死亡率均位居前列的癌症类型之一。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，2019年全球新发肺癌病例达到220万，死亡人数超过180万。这一庞大的患者群体为盐酸佐利替尼片提供了广阔的市场空间。
盐酸佐利替尼片作为新一代EGFR-TKI，具有完全的血脑屏障穿透能力，可以产生并维持脑组织和脑脊液中的有效药物暴露。这一特点使得它在治疗伴CNS转移的EGFR敏感突变NSCLC患者中具有独特的优势。目前，市场上还没有其他药物能够完全满足这一患者群体的需求，因此盐酸佐利替尼片的上市将填补这一市场空白。盐酸佐利替尼片在临床试验中展现出了显著的疗效和安全性，这使得它在市场上具有更强的竞争力。与现有的治疗方案相比，盐酸佐利替尼片的缓解率更高，持续时间更长，且安全性良好。这些优势将使得盐酸佐利替尼片在肺癌治疗领域占据重要地位。从市场预测来看，盐酸佐利替尼片在上市后将迅速占领市场，并为药企带来可观的经济回报。盐酸佐利替尼片作为全球首款专门面向伴中枢神经系统转移的晚期非小细胞肺癌开展注册临床试验并取得显著成果的药物，其创新突破意义重大。盐酸佐利替尼片的上市不仅填补了这一领域的空白，而且为肺癌患者带来了新的治疗选择。参考资料：
1. 国家药品监督管理局网站
2. ASCO大会公布的研究报告
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