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PFS 超 36 个月，赛沃替尼治疗 PS 4 分 MET ex14 跳突 NSCLC 患者获益显著

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2025-02-07 20:20

正文

近年来，精准靶向治疗已经成为携带驱动基因晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方案。间质表皮转化因子 14 外显子跳跃突变（MET ex14 跳突）是 NSCLC 的少见靶点。凭借良好的疗效和安全性表现，MET 抑制剂已获国内外权威指南推荐用于 MET ex14 跳突 NSCLC 患者的治疗。

本期「In China For Global - MET 新例量」分享 1 例 MET ex14 突变肺腺癌患者，接受一线治疗反应不佳，一般状况持续恶化至 PS 评分为 4 分，接受赛沃替尼二线治疗后病灶显著缩小，PS 评分改善至 1 分，至末次随访时无进展生存期（PFS）已达到 36 个月，目前患者疾病稳定，生活状态良好且能够自理。该病例由 皖南医学院附属宣城医院 任君清医师 提供，并邀请 陈学东教 授点评。

病例介绍

基本信息

男性，73 岁。

主诉

因「左肺腺癌术后 3 月余，胸闷、胸痛 1 周」于 2021 年 9 月 7 日入院。

现病史

患者于 2021 年 5 月初体检，胸部 CT 发现：双肺多发结节灶，恶性病变可能，后就诊于上海某医院，PET-CT 检查提示：双肺见多发结节灶，最大病灶位于左肺上叶舌段，直径约 28 mm，伴空洞形成，空洞直径约 9 mm，病灶糖代谢增高，SUVmax 2.93；左肺下叶毛玻璃样结节灶；右肺上叶近胸膜下见一部分实性结节伴囊腔形成，病灶糖代谢轻度增高；双侧胸膜无增厚；双侧胸腔无积液；心脏无明显增大。于 2021 年 5 月 28 行「左肺上叶舌段切除术 + 左肺下叶楔形切除术」，2021 年 6 月 15 日术后病理示：（左肺上叶舌段）腺鳞癌（腺 70%，鳞 30%），左肺下叶原位腺癌。左肺上叶舌段组织病理基因检测示：EGFR L858R 阳性，予以「奥希替尼 80mg 口服 qd 」。

图 1. 2021 年 5 月 CT 检查结果

2021 年 9 月 6 日患者于我院复查胸部 CT，影像学提示右上肺病灶明显进展、左侧胸腔积液，2021 年 9 月 7 日入住我院呼吸与危重症医学科，完善相关检查：浅表淋巴结超声示双侧锁骨上可见淋巴结，部分肿大；双侧腹股沟可见淋巴结。超声心动图：左室轻度肥厚；二尖瓣、三尖瓣及主动脉瓣少量反流；左室舒张功能减退。2021 年 9 月 8 日增强胸部CT：右肺上叶肿块影，纵隔内、右肺门区及两侧锁骨上窝多发肿大淋巴结，右上肺动脉、上腔静脉受累，一并考虑 MT 可能大，左侧胸腔积液；因患者行肺癌术后疾病快速进展，不符合奥希替尼 ADAURA 研究数据结果，为进一步寻求进展原因，经与家属沟通于 2021 年 9月 11 日行 CT 引导下行右上肺病灶经皮肺穿刺活检术，病理结果示：送检组织间凝固性坏死及少量上皮样异型细胞，考虑腺癌。并于 2021 年 9 月 16 日行胸腔穿刺置管引流术引流左侧胸腔积液，胸水中未发现肿瘤细胞；经院 MDT（呼吸与危重症医学科、心胸外科、影像科、病理科）讨论，结论性意见考虑：双肺病灶多原发可能大，不除外特殊耐药机制产生，建议行右上肺病灶穿刺明确组织病理及送检基因检测。家属拒绝我院诊疗意见，自行于上海某医院继续就诊。

2021 年 9 月 23 日、2021 年 10 月 25 日，患者先后 2 次于上海某医院行「白蛋白紫杉醇 300mg D1 」单药化疗，PS 评分 2 分转为 3 分，病情未见好转。

2021 年 10 月 30 日患者因化疗后饮食呛咳、声音嘶哑不适，胸腔积液明显增多、胸闷加重，再次入住我院呼吸内科，2021 年 11 月 1 日，予以「恩度 60 mg D1、D4 胸腔灌注」，效果欠佳，症状未好转，PS 评分 4 分，告病重。

化疗及局部治疗后肿瘤仍明显进展，经反复沟通，家属同意行肿瘤组织基因检测，寻找最后希望，于 2021 年 11 月 4 日外送基因检测，一周后检测结果提示：MET exon14_del 跳跃突变（丰度 0.4%），TP53 exon6 点突变、插入突变（丰度 8.3%）。

个人史

2019 年曾行脑膜瘤外科手术，术后恢复良好，未再复发。吸烟 50 年，平均 40 支/日，戒烟 2 年。饮酒 50 年（白酒），平均 2 两/日，戒酒 2 年。

辅助检查

2021 年 9 月 8 日增强胸部 CT 示：左肺部分切除术后，左肺上、下叶部分支气管显示缺如。右肺上叶见团块状软组织密度影，边界尚清，大小约 7.5 cm x 6.6 cm，大部分实变，内见小空洞影，纵隔内、右肺门区及两侧锁骨上窝多发肿大淋巴结，右上肺动脉、上腔静脉受累，一并考虑 MT 可能大，左侧胸腔积液。

图 2：2021 年 9 月 CT 检查结果

2021 年 9 月 11 日，我院行 CT 引导下经皮肺穿刺活检，病理提示：送检组织见凝固性坏死及少量上皮样异型细胞，考虑腺癌；免疫组化结果异型细胞示 AE1/AE3(+)，ALK(-)，CD20(-)，CD3(-)，CD30(-)，CD34(-)，CD56(-)，P40(-)，TTF-1(-)。

肿瘤标志物：NSE 31.27 μg/l，SCC、proGPR、CYFRA21-1、CEA 正常。

诊疗经过

▶ 2021 年 9 月 - 11 月就诊于上海某医院：术后一线治疗

2021 年 9 月 23 日予白蛋白紫杉醇 300 mg D1 单药化疗，PS 评分 2 分，患者化疗后出现骨髓抑制、肺部感染、咯血等情况，经对症治疗无好转，一般状况逐渐恶化，PS 评分 3 分。10 月 25 日再次予白蛋白紫杉醇 300 mg D1 单药化疗，出现饮食呛咳、声音嘶哑，并有胸腔反复恶性胸水。化疗后病灶进展，返回宣城人民医院。

图 3. 一线化疗治疗前后 CT 检查结果

▶ 2021 年 11 月 - 至今就诊于皖南医学院附属宣城医院：二线治疗

2021 年 11 月 1 日予以恩度 60 mg 胸腔灌注抑制胸水，症状未好转，PS 评分 4 分。 11 月 4 日送检基因检测示：MET ex14 跳突（丰度 0.40%），TP53突变（丰度 8.30%）。

诊断：1）左肺恶性肿瘤术后（腺鳞癌 pT1cN0M0 1A3 期，EGFR L858R 阳性），2）右肺恶性肿瘤（腺癌 cT1bN3M1，MET ex14 跳突阳性）。

2021 年 11 月 10 日开始根据体重予以口服赛沃替尼 400 mg qd 治疗。治疗 1 周后胸闷逐渐缓解，渐可少量进食，无胸闷、呛咳等不适症状，PS 评分改善至 1 分。后多次 CT 检查示病灶持续缩小，靶病灶最大径从 8.2 cm 缩小至 1.5 cm，疗效评估为部分缓解（PR）。治疗期间无明显不良事件（AE）。至 2024 年 11 月末次随访时，患者 PFS 已经达到 36 个月，且仍在继续接受治疗中。

图 4. 赛沃替尼治疗前后 CT 检查结果

病例提供专家

任君清医师：赛沃替尼高效安全，为 MET ex14 跳突患者带来长期获益

非鳞 NSCLC 患者中，MET ex14 突变发生率约为 3% ^[1] ，属于 NSCLC 中的少见靶点。研究显示 MET 异常是肺腺癌的独立预后因素，和不良生存相关 ^[2] 。随着精准治疗的不断发展，此类预后不良患者终于迎来针对性高效靶向治疗药物，患者生存得以改善。

赛沃替尼是我国首个获批的特异性 MET 抑制剂。Ⅱ 期研究中，70 例携带 MET ex14 跳突的晚期 NSCLC 患者接受赛沃替尼治疗，结果显示客观缓解率（ORR）为 49.2%，中位 PFS 6.8 个月，中位总生存期（OS）为 12.5 个月，其中经治和初治患者中位 OS 分别是 19.4 个月和 10.9 个月，肺肉瘤样癌患者和其他类型 NSCLC 患者的中位 OS 分别是 10.6 个月和 17.3 个月，且长期随访药物安全性良好 ^[3,4] ，因而成为《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》等指南推荐的治疗方案。

此例患者右肺肿瘤，病理确诊为肺腺癌，携带 MET ex14 跳突。患者一般状况不佳，接受一线单药化疗后病灶无缩小，且不良反应大，症状及 PS 评分持续恶化。接受赛沃替尼二线治疗后病灶退缩显著，肿瘤最大径从 8.2 cm 缩小至 1.5 cm，患者症状快速明显好转，PS 评分由 4 分改进至 1 分，且获益持续，目前 PFS 已经超过 3 年，且仍在继续治疗中。

病例点评专家

陈学东教授：兼顾生存获益和生活质量，赛沃替尼是 MET ex14 跳突患者的良好治疗选择

MET ex14 跳突是 NSCLC 的致癌驱动因素之一，在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中的突变率为 1% - 3%。MET ex14 跳突 NSCLC 对 MET 酪氨酸激酶抑制剂 (MET-TKI) 治疗有反应，报道的 ORR 范围为 32% - 67.9%，中位 PFS 为 5.4 - 9.7 个月。然而，并非所有 MET ex14 跳突 NSCLC 患者均能从 MET 抑制剂治疗中获益。MET ex14 跳突 NSCLC 的肿瘤间异质性可能决定了不同患者对 MET-TKI 的应答存在差异，这对于 MET ex14 跳突 NSCLC 患者的治疗决策具有重要指导意义。近期发表的一项研究表明，MET ex14 跳突 NSCLC 具有 4 种亚型，不同亚型表现出不同的疾病预后和肿瘤微环境，其中 MET 驱动型 MET ex14 跳突 NSCLC 与 MET 抑制剂的良好应答相关，并且具有更长的 PFS ^[5] 。

而对于目前临床中常用的小分子 MET 抑制剂，根据构象和作用机制共分为 3 型，包括Ⅰa 型抑制剂（克唑替尼）、Ⅰb 型抑制剂（赛沃替尼等）、Ⅱ 型抑制剂（卡博替尼等）以及 Ⅲ 型。其中 Ⅰa 型抑制剂疗效中等，Ⅱ 型抑制剂疗效有限或毒性较大，而多项临床研究证实特异高效的 Ⅰb 型抑制剂具有良好疗效和安全性，因而在临床中得到广泛应用。

2024 年欧洲肺癌大会（ELCC）公布一项赛沃替尼治疗 MET ex14 跳突 NSCLC 患者的 Ⅲb 期确证性研究结果，截至 2023 年 10 月 20 日，初治、经治患者的 ORR 分别为 62.1% 和 39.2%，DCR 分别为 92.0% 和 92.4%；此外，初治患者的 mPFS 为 13.7 个月，mOS 尚未达到；经治患者的 mPFS 为 11.0个月，mOS 未成熟 ^[6] 。基于该数据的公布，赛沃替尼是国内目前唯一有 IIIb 期确证性研究数据的 MET 抑制剂。

此例患者肺部多发病灶，考虑同时性多原发肺癌，双肺病灶携带不同驱动基因。右肺肿瘤巨大，化疗反应不佳，症状不断恶化。而赛沃替尼靶向治疗使病灶显著缩小，且获益持续，目前 PFS 已经超过 36 个月。治疗期间患者症状缓解，一般状况逐渐改善，药物无明显不良反应。因此，赛沃替尼不仅兼顾了患者的生存时间，而且让患者的生活质量得到了明显提高。

病例点评专家

陈学东教授

皖南医学院附属宣城医院

呼吸与危重症医学科主任医师副教授

PFS 超 36 个月，赛沃替尼治疗 PS 4 分 MET ex14 跳突 NSCLC 患者获益显著

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