Habener是美国麻省总院的内分泌学家,是1980年代发现GLP-1激素的领军人物。他的方向是理解该激素在2型糖尿病中的作用,2型糖尿病的特征为较高的血糖水平,身体会无法产生足够的胰岛素,或是无法利用胰岛素吸收血液中的糖。
Habener关注能提高血糖水平的胰高血糖素。在克隆了胰高血糖素的基因后,他发现这个基因也编码了一个相关激素——后来被命名为GLP-1——该激素能刺激胰腺产生胰岛素[1]。
Habener说:“这很有意思,因为相比给糖尿病患者注射胰岛素来控制血糖,给予GLP-1在理论上能使身体自己产生胰岛素。”
就在当时,在麻省总院领导一支合成蛋白队伍的生物化学家Mojsov鉴定出了组成GLP-1生物活性形式的氨基酸序列。最终,她证明这种活性形式可以刺激大鼠胰腺释放胰岛素[2]——这是迈向人类疗法必不可少的一步。
如今就职于纽约洛克菲勒大学的Mojsov去年公开表示她在该领域的贡献被忽视了。自那之后,她获得了VinFuture奖等奖项。她说:“我很高兴能拿奖,但更让我高兴的是人们真的去看了我的研究。”
在发现GLP-1后,研究人员意识到将其用于治疗还面临一个重大阻碍:这个激素会快速代谢,只能在血液中停留几分钟。哥本哈根制药公司诺和诺德(Novo Nordisk)的科学家Knudsen解决了这个问题。她和她的团队发现常见的GLP-1无法作为药物发挥功能,Knudsen说。团队因此发现在GLP-1上附加一个脂肪酸对其进行修饰,这种修改能让该分子在体内降解前保持更长时间的活性[3]。
这项工作的成果是利拉鲁肽(liraglutide) ,首个长效GLP-1药物,2010年获美国食品药品监督管理局批准用于治疗2型糖尿病。与此同时,研究人员已经在探索这些药物在减重方面的潜力,2014年,利拉鲁肽成为同类别首个获批用于治疗肥胖的分子。如今,包括司美格鲁肽(商品名Wegovy)和替尔泊肽(商品名Zepbound)在内的更新版本都是重要的减肥治疗药。
Knudsen说:“我希望这能激励年轻人,让他们看到制药行业也能做出了不起的科研。”