2024 年 12 月 3 日，和黄医药正式宣布，其自主研发创新药物呋喹替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌（EMC）患者。作为目前中国首个且唯一逾十年来在美[1]、欧[2]、日[3]三大标杆市场获批用于治疗结直肠癌的针对三种 VEGFR 亚型的选择性抑制剂。2024 年，呋喹替尼联合信迪利单抗（「幸福」组合）通过国家药品监督管理局（NMPA）优先审评，再次获批新适应症，全新的「幸福」组合子宫内膜癌（EMC）晚期治疗，响应广大晚期子宫内膜癌女性患者回归正常生活的迫切需求。
子宫内膜癌（Endometrial Cancer，EC）是女性常见的恶性肿瘤[4]，在 2020 年中国的新增病例为 81964 例，死亡病例达 16607 例[5,6]。观察过去 30 年的流行病学数据，EC 的发病率呈现出显著上升的趋势，增幅达 132%，且每年仍在持续增长[7]。子宫内膜癌（EMC）早期患者在出现绝经后出血症状时进行及时治疗，大多数可在子宫切除术后治愈。但是，晚期患者普遍面临预后差和生活质量低下双重困境。
目前，子宫内膜癌（EMC）晚期患者传统治疗以手术治疗为主，辅以放疗、化疗或激素等系统治疗。对于不适合接受根治性手术的患者，尤其是接受系统治疗后疾病仍进展的患者，治疗的选择较为有限[8]，亟待寻找有效的后线治疗方案，提高患者生活质量。
此次呋喹替尼中国获批主要是基于 FRUSICA-1 研究的数据支持。FRUSICA-1 是一项多中心、开放标签的 II 期子宫内膜癌注册队列，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗（「幸福」组合）治疗含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者。研究的主要终点 ORR 为 35.6%，次要终点中位 PFS 为 9.5 个月，中位 OS 为 21.3 月[9]，较既往经治子宫内膜癌单纯化疗 12%～15.1% 的 ORR，约 3.8 月的 PFS，8.6～12.2 月的 OS 均有大幅提升[10,11]。并且无论既往是否使用过贝伐珠单抗，患者均可从「幸福」组合享受到生存获益的延长，且该方案 ≥3 级不良事件多为高血压、手足综合征，无 ≥3 级免疫相关不良事件，具有良好安全性[9]。
图 1. FRUSICA-1 研究设计
图 2. FRUSICA-1 研究 ORR 结果
图 3. FRUSICA-1 研究 PFS 结果（左）和 OS 结果（右）
「幸福」组合为子宫内膜癌（EMC）晚期诊疗开拓了全新的治疗思路。呋喹替尼凭借独特新颖的药物结构和机制，其通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR），阻止肿瘤内的血管生成和生长，从而控制肿瘤生长，且脱靶毒性为零。呋喹替尼高选择性抑制 VEGFR1/2/3 靶点，激酶选择性高，尤其在 VEGFR-3 通路上的高选择性抑制对肿瘤淋巴管生成有抑制作用，这对主要依靠淋巴转移的子宫内膜癌尤其适合。此外，呋喹替尼其联合免疫可调控肿瘤免疫微环境，同时发挥协同抗肿瘤作用[12]。呋喹替尼在口服便利上提供额外患者获益，脱靶毒性为零；且其口服不受进食时间影响，治疗更加便利，帮助患者提高依从性。复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、FRUSICA-1 研究的主要研究者吴小华教授表示：「呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法获批为这一充满挑战的疾病的治疗翻开了新的篇章。这一个创新的联合疗法不仅发挥了靶向疗法和免疫疗法的协同效应，也有望弥补对传统疗法应答不佳患者的治疗领域中的不足。该联合疗法在临床试验中展现出一定程度的疗效和安全性，我们期待为患者提供这种治疗选择，并朝着我们改善晚期子宫内膜癌患者生存率和生活品质的目标再进一步。」
随着精准靶向治疗时代的到来，抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在结直肠癌、子宫内膜癌等多个瘤种治疗中取得了重大突破，实现了一定程度上的长期生存，将抗肿瘤治疗推向了新的高度。呋喹替尼登陆美国、日本等全球市场更是跑出「中国速度」，「幸福」组合联合疗法的成功，不仅得益于药物的自主研发和创新，更离不开临床研究的严谨和扎实，展现了中国医药创新力量的蓬勃发展与崛起之势，发出中国声音。
未来，随着呋喹替尼联合信迪利单抗疗法的广泛应用，有望全力推动我国子宫内膜癌（EMC）精准治疗和全病程管理的水平提升，助力更多晚期妇瘤患者走向真正迎来「幸福」人生生活。
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内容策划：张欢
项目审核：李婷
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications[2]https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla[3]https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/42910 H0[4]Bray F ,Laversanne M ,Sung H , et al.Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J].CA: a cancer journal for clinicians,2024,74(3):229-263.[5]Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115～132..[6]SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics, 2017[J]. CA Cancer J Clin, 2017, 67: 7-30..[7]《中国临床肿瘤学会（CSCO）子宫内膜癌诊疗指南 2023》[8]Diana Romero. Survival benefit with second-line combination in endometrial cancer[J]. Nature reviews. Clinical oncology, 2022, 19(3): 149.[9]Xiaohua Wu, et al. 2024ASCO #5619.[10]Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med 2022;386:437-48. DOI: 10.1056/NEJMoa210833.[11]中国妇科肿瘤临床实践指南子宫内膜癌 2024 版.[12]Sun Q, et al. Cancer Biol Ther, 2014; 15(12):1635-452.
