BMJ：长期服用流行的胃灼热药物会增加死亡风险

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一项近日发表在《BMJ Open》的研究（点击左下角阅读原文）显示，质子泵抑制剂(PPIs)这种流行的胃灼热药物与多种严重的健康问题之间存在关联，包括严重的肾脏损伤、骨折和痴呆等，长期服用这类药物还会增加死亡风险。

数百万的美国人服用质子泵抑制剂，这是一种被广泛用于治疗胃灼热、溃疡及其他胃肠疾病的药物。这种药物在药店柜台就可以买到，它的名字包括普托平、奥美拉唑、埃索美拉唑等。

研究人员对275000名服用PPI的患者和75000名服用H2阻滞剂（用于减少胃酸）的患者的医学记录进行了分析。

研究人员之一、助理医学教授Ziyad Al-Aly说：“无论从哪个角度分析这些大量的数据，我们都得到相同的结果：服用PPI的患者的死亡率升高。比如，我们持续1至2年比较了服用PPI的患者和服用H2阻滞剂的患者的情况，我们发现，服用PPI的患者在接下来5年内的死亡风险高出50%。有些人因为PPI很容易获取便认为PPI非常安全，但是服用这些药物是有风险的，尤其是长期服用的时候。”

PPI和H2阻滞剂都被用于治疗上消化道出血、胃食管返流疾病和食道癌。不需处方的PPI常常被用于胃灼烧和消化不良。

在美国，PPI是最经常被使用的药物之一，在2015年，每个月就开出了1500万个埃索美拉唑处方。

作为肾脏专家，Al-Aly过去曾经发表过一项研究，阐述了PPI和肾脏疾病的关系，其他的研究人员也发现PPI与其他疾病之间存在联系。Al-Aly、数据科学家Yan Xie博士（该研究第一作者）和同事们认为，因为每种药物的副作用都会增加一点死亡风险，这些副作用累积起来便会影响PPI使用者的死亡率。

研究人员从美国退伍军人事务部的数据库中筛选出数百万老兵的医疗记录。他们对2006年十月至2008年九月之间275933名服用PPI的患者和73355名服用H2阻滞剂的患者的数据进行了分析，并总结出在接下来的5年时间内有多少人死亡。数据库中没有包括关于死因的信息。

Al-Aly和同事们发现，相比于服用H2阻滞剂的患者，服用PPI的患者死亡风险高出25%。研究人员计算出，每500人服用PPI一年，就会额外增加一起死亡病例。考虑到有数百万人定期服用PPI，也就是说每年与PPI相关的死亡数量成千上万。

研究人员还计算出没有胃肠道疾病而服用PPI或H2阻滞剂的人群的死亡风险。研究人员发现，相比于服用H2阻滞剂的患者，服用PPI的患者死亡风险高出24%。

此外，随着服用PPI时间的增长，风险也会稳步上升。30天之后，服用PPI和H2阻滞剂所导致的死亡风险没有显著不同，但是如果服药时间长达1至2年，那么服用PPI导致的死亡风险比服用H2阻滞剂高出50%。

尽管服用PPI药物的推荐时间很短，比如治疗胃溃疡为2至8周，但是很多人都会服用数月甚至数年。

Al-Aly说：“很多时候，人们都有充足的医疗理由接受PPI处方，但是医生并不会停止处方，而患者就会不停地服用下去。有必要对药物服用情况进行周期性地重新评估，以确定患者是否还需要服用PPI。大部分时候，患者不需要服用PPI一年、两年甚至三年以上。”

在研究中，服用H2阻滞剂组平均年龄61，服用PPI组平均年龄64，后者的疾病也更严重一些，比如糖尿病、高血压和心血管疾病发病率更高。但是这些不同并不能完全解释死亡率的增高，因为在研究人员从统计学角度控制年龄和疾病因素的时候，服用PPI导致的死亡风险仍然较高。

非处方PPI与处方PPI有相同的化学成分，只是剂量更低，而且我们无法知道患者服用了多长时间。食品药品监督局建议在没有医生指导的情况下，服用PPI不应该超过4周。

Al-Aly强调说，决定是否服用PPI需要对风险-收益进行评估，“PPI能够拯救生命，如果我需要服用PPI，我绝对会服用。但是我不会在不需要的情况下服用PPI。我希望我的医生能够给出及时的建议，在我不需要服用PPI的时候告诉我不要再吃了。”

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