据 Insight 数据库统计，本周（8 月 25 日—8 月 31 日）全球共有 76 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，4 款申报上市，5 款进入 III 期临床，8 款获批临床，13 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。境外部分，本周共有 28 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，2 款申报上市，9 款首次启动临床，4 款获批临床。除此之外，在新适应症拓展、医药交易、临床结果也各有看点。本周较多新药/新适应症在欧盟区域获批上市，涉及强生、罗氏、再生元、GSK 等企业。本周欧盟首批新药/新适应症
截图来自：Insight 数据库网页版
1、再生元：全球首批！再生元首款双抗，靶点 CD3/CD208 月 27 日，再生元宣布，其 CD3/CD20 双特异性抗体 Ordspono（odronextamab）已获欧盟委员会批准上市，用于治疗既往接受过两线及以上全身性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）或弥散性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。据 Insight 数据库显示，这是再生元首款获批上市的双抗类药物；同时，本次批准也是 odronextamab 的全球首批。截图来自：再生元
本次批准是基于临床 1 期研究 ELM-1 和关键 2 期研究 ELM-2 的积极结果。前者旨在研究该药在既往接受过 CD20 靶向疗法的 CD20+ B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性；后者则在 DLBCL、FL、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和其他 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亚型队列中研究了 odronextamab 的疗效和安全性，以 ORR 为主要终点。结果显示，在 ELM-2 研究中，odronextamab 在 FL 患者（n=128）中实现了高达 80% 的 ORR， CR 率为 73%，CR 患者的 mDoR 为 25 个月（95%CI: 20 - NE）；在 DLBCL 患者（n=127）中的 ORR 则为 52%，且对 CAR-T 疗法耐药的患者也展现出疗效。8 月 28 日，罗氏宣布其长效 C5 补体抑制剂「可伐利单抗」（crovalimab）已获欧盟委员会批准上市，用于治疗阵发性睡眠型血红蛋白尿症（PNH）。可伐利单抗是一款每月一次的皮下注射疗法。皮下注射剂的给药方式大大提升了依从性，患者可以在家自行给药。它与依库珠单抗同为补体 C5 抑制剂，但针对的 C5 表位不同，因此可覆盖到依库珠单抗所覆盖不到的 C5 多态性的患者。值得一提的是，阿斯利康的同类药物依库珠单抗（Soliris）和瑞利珠单抗（Ultomiris）在 2023 年分别实现 31.45 亿美元、29.65 亿美元年销售额，且前者早在 2007 年就获批上市，常年盘踞在药品销售额 TOP 榜单上，引得 AZ 以 390 亿美元收购 Alexion，可伐利单抗获批后的广阔市场也是可想而知。可伐利单抗针对 PNH 共开展了 3 项关键注册性 III 期临床研究，其中 COMMODORE 1 研究支持了 PNH 患者从依库珠单抗转换为珂罗利单抗治疗的安全性，COMMODORE 2 研究则支持了珂罗利单抗对比依库珠单抗的疗效和安全性，COMMODORE 3 为中国人群数据，这也支持了该药在中国实现了全球首发。而在欧盟的获批是基于 3 期临床试验 COMMODORE 2 的积极结果。
8 月 30 日，强生宣布已向 FDA 递交 FcRn 靶向抗体尼卡利单抗（nipocalimab）用于全身性重症肌无力（gMG）的 BLA 申请，这是该药在全球范围内的首个监管申请。
本次 BLA 的递交是基于 III 期临床试验 Vivacity-MG3 的结果。在今年 6 月强生宣布该项临床试验取得了成功，相较于安慰剂联合 SOC，接受 nipocalimab 治疗的患者在 MG-ADL 评分上实现了平均 4.70 分的改善，显著高于安慰剂组的 3.25 分（P=0.002）。据 Insight 数据库显示，尼卡利单抗来源于强生在 2020 年 8 月对 Momenta 公司的 65 亿美元收购。当前除强生外，已有 2 款 FcRn 单抗类药物获批上市，即优时比的罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）和再鼎/Argenx 的艾加莫德；石药集团/和铂医药合作的巴托利单抗也已经申报上市。1、拜耳：小分子新药启动 III 期临床，针对 HER2 突变 NSCLC
8 月 29 日，拜耳宣布小分子酪氨酸激酶抑制剂 BAY 2927088 的 III 期 SOHO-02 试验已完成首例患者入组。这是一项开放标签、随机、多中心临床试验，旨在评估 BAY 2927088 在携带 HER2 激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗的有效性和安全性。
拜耳表示，目前 I/II 期 SOHO-01 试验数据已入选世界肺癌大会的主席研讨会，将于 2024 年 9 月 9 日发表。除 SOHO-02 试验以外，在此前接受过系统性治疗的携带 HER2（ERBB2）激活突变的不可切除或转移性 NSCLC 成人患者中，也在评估研究药物 BAY 2927088 作为二线治疗的潜力。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。目前，对于携带 HER2 激活突变的 NSCLC 患者，尚没有批准的靶向一线疗法。
BAY 2927088 用于二线治疗于 2024 年 2 月获得美国 FDA 的突破性疗法认定。2024 年 6 月，中国 CDE 也授予其突破性治疗品种认定。
本周，据 Insight 数据库显示，全球共发生 13 起医药交易事件。1、拜耳 & NextRNA：最高 5.47 亿美元！针对 lncRNA 靶点
8 月 29 日，拜耳和 NextRNA Therapeutics 共同宣布，双方已达成合作，共同开发肿瘤领域针对长链非编码 RNA（lncRNA）的小分子疗法。
lncRNA 代表了一类广泛的治疗靶点，通过招募 RNA 结合蛋白（RBPs），驱动跨疾病领域的病理过程。这类新型治疗药物的创新之处在于破坏 lncRNA-RBP 与小分子的相互作用。
拜耳和 NextRNA 将共同推进两项针对肿瘤领域具有高度未满足需求适应症的疗法。第一个项目是 lncRNA 靶向小分子项目，目前 NextRNA 正处于早期临床前开发阶段。对于第二个项目，NextRNA 将持续研究其平台已经确定的 lncRNA 靶点，拜耳可以选择其中一个靶点进行联合开发。
根据协议，NextRNA 基于上述两个项目将获得最高 5.47 亿美元，包括预付款和近期里程碑付款、研究经费、开发和商业里程碑付款，以及依据净销售额分层的销售提成；而拜耳则获得了 NextRNA 的差异化方法，通过破坏 lncRNAs 和 RBPs 与小分子之间的相互作用，抑制 lncRNAs 的功能。NextRNA 的专有平台将其计算引擎 NextMap™ 与深厚的 lncRNA 生物学专长以及多样化的生物化学、生物物理学和化学功能相结合。
2、加科思、艾力斯：KRAS G12C、SHP2 项目授权8 月 30 日，加科思宣布将 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞和 SHP2 抑制剂 JAB-3312 的中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）权益授权授予艾力斯。
根据协议条款，加科思近期将收到约 2 亿元款项，其中包括 1.5 亿元首付款，以及约 5000 万元研发费用补偿和其他付款，此外将收到最高 7 亿元开发及销售里程碑付款，以及分级两位数比例的销售提成，其中 JAB-3312 净销售提成最高至 20%，上述金额为含增值税金额。这标志着加科思正式进入商业化阶段，同时 SHP2 的研发也迎来了新的里程碑。
戈来雷塞单药用于 KRAS G12C 突变二线非小细胞肺癌的新药上市申请（NDA）已于 2024 年 5 月 21 日获得优先审评。2024 年 4 月，加科思在 ASCO Plenary Series 公布的戈来雷塞二期注册性临床试验数据显示，单药二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（cORR）为 47.9%（56/117），其中包括 4 例患者实现完全缓解（CR），36 例患者肿瘤缩小超过 50%，疾病控制率为 86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为 8.2 个月，中位总生存期（mOS）为 13.6 个月。
戈来雷塞与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 联合用药用于 KRAS G12C 突变的一线非小细胞肺癌（NSCLC）对照标准疗法（化疗和 PD-1 抗体联合治疗）的注册性三期临床试验已于 2024 年 8 月完成首例患者给药。2024 年 6 月，加科思在 ASCO 年会上已经发布 I/IIa 期积极临床数据，初现潜力。
除此之外，戈来雷塞单药用于 KRAS G12C 突变的二线及以上胰腺癌，单药及与西妥昔单抗联合治疗用于 KRAS G12C 突变的结直肠癌的二期注册性临床试验也正在开展中，并基于胰腺癌适应症获得美国 FDA 的孤儿药认定和国内 NMPA 的突破性疗法认定。
艾力斯已经在伏美替尼上大获成功，然而在临床管线上仍需补充，以打破单一商业化产品的现状，真正迈入正向循环。本次两款交易产品正是针对艾力斯已有积累的肺癌领域，有望借助该公司之前建立的商业化能力组合发力、实现快速拓展。
1、百济神州：BTK PROTAC 获 FDA 快速通道认定8 月 27 日，百济神州宣布美国 FDA 授予 BGB-16673 快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂）的 R/R CLL/SLL 成年患者。BGB-16673 是一种口服、靶向 BTK 的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC）。
这一快速通道认定的申请主要基于 BGB-16673 用于解决发生疾病进展的 CLL/SLL 患者尚未满足的医疗需求的潜力。在今年 6 月举行的 2024 年欧洲血液学协会年会上，百济公布了正在进行的 1/2 期首次人体试验（NCT05006716）数据，突显出该药物用于治疗既往接受过多线治疗的 R/R CLL/SLL 患者具有可耐受的安全性和良好的有效性。迄今为止，BGB-16673 全球临床开发项目已在 15 个国家/地区治疗了超过 300 例患者。
鉴于 BTK 通路对于 CLL/SLL 治疗的核心意义，接受 BTK 抑制剂治疗的患者一旦发生疾病进展，则需要使用不同作用机制的靶向 BTK 的药物。百济的 BTK CDAC（BGB-16673）进行 BTK 蛋白降解将有望解决这项尚未满足的临床需求，巩固其在血液学领域的领先地位，并与血液学核心产品百悦泽®（泽布替尼）形成优势互补。
本周国内共有 54 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，8 款启动 III 期临床，7 款新药获批临床，13 款申报临床。
本周国内首次获批临床的 11 款创新药（含改良新）
1、传奇生物：CAR-T 疗法「西达基奥仑塞」获批上市8 月 27 日，NMPA 官网显示，传奇生物递交的西达基奥仑赛注射液上市申请已获得批准（受理号：CXSS2200094），用于治疗既往接受过一种蛋白酶抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤，成为第 6 款在国内获批的 CAR-T 疗法。更值得一提的是，西达基奥仑赛早早就获强生青睐达成全球合作，是全球首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的 BCMA 靶向疗法，2022 年 2 月就已经在美国获批上市，且是上市后涨速最快的同类药物。据强生预期，2024 年这款疗法有望跻身「十亿美元分子」之列，中国市场同样是该药商业化的重要阵地。本次获批是基于一项在中国开展的单臂、非随机化的 Ⅱ 期开放性研究（登记号：CTR20181007）CARTIFAN-1。该研究旨在评估西达基奥仑赛的安全性和有效性。主要研究终点是根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的疗效标准评估 ORR。
2022 年 12 月在 ASH 上，研究人员曾公布了 CARTIFAN-1 中位随访 26.4 个月的最新结果。在 48 例患者中，ORR 达到了 87.5%，且反应继续加深，79.2% 的患者达到 sCR，中位 DoR 未到达。在 41 例 MRD 可评估的患者中，40 例患者（97.6%）为 MRD 阴性。随访 26.4 个月，中位 PFS 和 OS 均未到达，24 个月 PFS 和 OS 率分别为 52.6% 和 74.2%。研究认为在中位 26.4 个月的随访中，接受西达基奥仑赛治疗的患者随着时间的推移显示出对西达基奥仑赛持续和深度的缓解，中位 PFS 和 OS 均未到达，与美国同期注册的临床研究 CARTITUDE-1 中观察到的结果相一致。据强生 2024 年 H1 财报显示，今年上半年，西达基奥仑赛净销售额为 3.43 亿美元，较去年同期大增 81.5%。若今年下半年增势不减，全年销售额还是非常有希望可以达到甚至突破 10 亿美元的。本次在国内获批上市，又添一重助力。目前，西达基奥仑赛仍在向一线治疗多发性骨髓瘤的目标推进，尤其是两项 III 期临床试验 CARTITUDE-5 和 CARTITUDE-6 的开展，它们分别探索了西达基奥仑赛与一线药物治疗、与骨髓移植对照，在不适合/无意愿进行移植治疗的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中的疗效。如果两研究取得成功，西达基奥仑赛的市场潜力将进一步放大。2、恒瑞、智翔金泰：同日两款 IL-17A 单抗获批上市8 月 27 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药 IL-17A 单抗夫那奇珠单抗的上市申请（CXSS2300026）已获得批准，用于治疗成人中重度斑块型银屑病。也正是在这一日，智翔金泰的同类药物赛立奇单抗也获批上市，成为国内首款。夫那奇珠单抗（SHR-1314）是恒瑞医药自主研发的一款人源化 IgG1 抗 IL-17A 单克隆抗体药物，它可与 IL-17A 结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。夫那奇珠单抗治疗中重度斑块型银屑病适应症的获批是基于一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床试验（SHR-1314-301）。该研究结果显示：此外，恒瑞也在 2024 年 2 月递交了夫那奇珠单抗的第 2 个适应症上市申请（CXSS2400017/8/9），用于治疗成人活动性强直性脊柱炎。Insight 数据库预测该申请有望于 2025 年第二季度获批。而赛立奇单抗获批上市则是基于北京大学人民医院皮肤科张建中教授牵头开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 Ⅲ 期临床研究（ChiCTR2100043223）。研究表明，赛立奇单抗注射液对中、重度斑块状银屑病表现出优异的疗效以及良好的安全性和耐受性。此项研究结果于 2024 年 2 月 15 日发表于国际皮肤病学权威期刊 British Journal of Dermatology（BJD）。8 月 26 日，CDE 官网显示，诺和诺德递交了司美格鲁肽注射液的新适应症上市申请，并获得受理。司美格鲁肽此前已在国内获批 2 型糖尿病和长期体重管理适应症。根据司美格鲁肽正在开展的临床研究，Insight 数据库预测，该药本次申请的新适应症可能为：成人 2 型糖尿病合并慢性肾脏疾病。
截图来自：CDE 官网慢性肾脏病 (CKD) 是 2 型糖尿病的常见并发症，约 40% 的 2 型糖尿病患者会患上 CKD，为该类患者带来相当大的长期健康风险。诺和诺德在各大糖尿病相关代谢疾病上广泛探索了司美格鲁肽的疗效获益，3 期临床试验 FLOW 的结果公布于 2024 年 6 月举行的美国糖尿病协会第 84 届科学会议上。FLOW 是一项随机、双盲、平行、安慰剂对照的国际多中心临床试验（CTR20192594），旨在探索司美格鲁肽作为标准治疗的辅助手段对 2 型糖尿病和 CKD 患者肾功能损害进展风险和肾脏及心血管死亡风险的影响。该试验在包含中国在内的 28 个国家的约 400 个研究中心进行，共招募了 3533 人，1:1 分配于司美格鲁肽组和安慰剂组。试验数据显示，该研究达到了其主要终点。与安慰剂相比，1 毫克司美格鲁肽组患者的肾脏疾病进展风险和心血管及肾脏死亡风险降低了 24%（331 例 vs. 410 例事件；风险比：0.76）。 此外，在所有评估的次要研究结果中，司美格鲁肽 1 毫克均优于安慰剂，包括平均年肾小球滤过率 (eGFR) 斜率、重大心血管事件风险、因任何原因死亡的风险。安全性方面，司美格鲁肽组报告的严重不良事件数量也少于安慰剂组。司美格鲁肽是诺和诺德的主要收入来源。根据诺和诺德 2024 年 H1 财报，司美格鲁肽总计销售额达 129.6 亿美元，占到诺和诺德总营收的约 2/3，是一款有望问鼎药王宝座的超级重磅炸弹。8 月 26 日，CDE 官网显示，万泰生物九价 HPV 疫苗（大肠埃希菌）上市申请获受理，为首款国产九价 HPV 疫苗。
截图来源：CDE 官网根据万泰生物此前新闻稿，本次申报上市基于一项多中心、随机、双盲、二价 HPV 疫苗对照的 III 期临床试验，主要分析数据集中已累积到方案预定的 12 月持续性感染终点事件数，初步分析结果显示主要结果符合预期。本次九价 HPV 疫苗 III 期临床试验揭盲获得的数据仅为截至 V8 访视的部分主要结果，后续还需根据方案及统计分析计划的规定开展全面深入分析。
此前（8 月 12 日），该品种上市申请已经被拟纳入优先审评。万泰生物九价 HPV 疫苗覆盖 HPV16/18/31/33/45/52/58 七种高危型和 HPV6/11 两种低危型，可预防人乳头瘤病毒 HPV6 和 HPV11 感染及因此引发的尖锐湿疣等疾病和人乳头瘤病毒 HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58 感染及因此引发的宫颈癌等疾病。
据 Insight 数据库显示，目前国内已上市的 HPV 疫苗共有 5 款，其中九价、四价均来自默沙东，二价 HPV 疫苗除了来自葛兰素史克进口疫苗外已经有 2 款国产产品上市，分别来自沃森生物和万泰生物。值得注意的是，北京生物制品研究所的四价 HPV 疫苗也于今年 7 月 4 日在国内报上市，如果顺利的话，四价 HPV 疫苗也会很快实现国产替代。另外，若此次万泰生物九价顺利获批，万泰生物将同时拥有国产九价和二价 HPV 疫苗。HPV 疫苗常常一针难求，同时由于需求群体广，市场十分庞大。不过，目前还有 4 款国产九价 HPV 疫苗已经进入 III 期临床阶段，竞争可想而知，不过万泰抢得首发优势有望助力占据更多市场份额。8 月 29 日，CDE 官网显示，通化金马研发的 1 类新药「琥珀八氢氨吖啶片」上市申请获受理，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。
截图来源：CDE 官网琥珀八氢氨吖啶片是一种口服固体制剂，主要用于治疗轻、中度阿尔茨海默病，是一种新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有双重胆碱酯酶抑制功能，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。本次报上市是基于一项琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病的双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照 Ⅲ 期临床试验，于 2015 年 8 月获得 NMPA 的 III 期临床批件，2021 年 8 月全部完成入组。
临床结果显示，琥珀八氢氨吖啶片 III 期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果，认为试验药物对 ADAS-cog 的改善具有明显的临床意义；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组。与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义，P<0.001。4、赛诺菲：CD3 单抗中国报上市，针对 1 型糖尿病8 月 28 日，CDE 官网显示，赛诺菲的 CD3 单抗替利珠单抗注射液在中国申报上市，适用于成人和 8 岁及以上儿童 1 型糖尿病 2 期患者，以延缓 3 期 1 型糖尿病发病。替利珠单抗已被纳入第四批鼓励研发申报儿童药品清单，并于今年 7 月率先在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地，且在本次受理前已经被 CDE 纳入拟优先审评名单。根据赛诺菲公开资料，替利珠单抗可延缓发病近 3 年，使患者减少 3 年累计高达 4380 次的胰岛素注射。
截图来源：CDE 官网不同于大众熟知的 2 型糖尿病，1 型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，由于产生胰岛素的胰岛 β 细胞遭受自身免疫系统破坏，导致胰岛素「匮乏」，影响人体自身调节血糖水平的能力。1 型糖尿病高发于 10-14 岁，且呈明显低年龄化趋势。有研究显示，1 型糖尿病约占儿童期各型糖尿病总数的 90%。1 型糖尿病的进展有 3 个分期，1 期、2 期尚未出现明显症状，3 期阶段，人体大部分胰岛 β 细胞受免疫破坏，血糖水平升高达到临床糖尿病诊断标准。替利珠单抗是一种 CD3 靶向的单克隆抗体，它能从病因上实现对胰岛 β 细胞的保护。2022 年 11 月，替利珠单抗获美国 FDA 批准上市，是 FDA 批准的全球首个且唯一延缓 1 型糖尿病发病的创新靶向疗法。TN-10 研究显示，与安慰剂组相比，持续 14 天使用替利珠单抗治疗，能将 1 型糖尿病的发病时间平均延缓近 3 年。2023 年 10 月，三期临床试验研究 PROTECT （NCT03875729）也达到主要终点，数据显示，替利珠单抗有潜力延缓新诊断的 3 期 1 型糖尿病儿童和青少年的疾病进展。1、康方生物：「依沃西」开启第 4 项头对头 III 期研究，挑战阿斯利康 PD-L1！8 月 25 日，CDE 官网显示，康方生物 PD-1/VEGFA 双抗启动一项 3 期临床，探索 AK112 联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌。
截图来源：CDE 官网值得一提的是，这是依沃西单抗继头对头击败 K 药、头对头替雷利珠单抗之后，开展的针对第 3 款 PD-1/L1 药物的头对头 III 期临床研究。康方迄今开展了 4 款头对头 III 期临床研究，分别为：- AK112 对比帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究（CTR20222137）
- AK112 联合化疗对比 PD-1 抑制剂（替雷利珠单抗）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究（CTR20231272）
- 一项 Ivonescimab 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的随机、 对照、 多地区 III 期研究（HARMONi-3，CTR20232457）
- AK112 联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究（CTR20243164）
其中，头对头 K 药 1L 治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 的 III 期临床 HARMONi-2 已经达到主要终点，显示出积极结果。2、迈威生物：Nectin-4 ADC 启动 III 期临床，用于宫颈癌8 月 27 日，CDE 官网显示，迈威生物启动了一项 9MW2821 的关键 III 期临床研究，治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。这也是全球首款在宫颈癌适应症进入 III 期临床研究的 Nectin-4 ADC。
截图来源：CDE 官网9MW2821 是迈威生物自主研发的靶向 Nectin-4 ADC 创新药，通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的 ADC 偶联工艺，实现抗体的定点修饰，DAR 值为 4。相比随机偶联技术，迈威的定点偶联技术偶联产物更加均一，药效更强，且体内稳定性更高，脱靶毒性更弱，耐受性也更好。在 2024 年 ASCO 大会上，迈威生物公布了 9MW2821 在多种晚期实体肿瘤患者中初步抗肿瘤活性。这是一项 I/II 期临床研究，其中在宫颈癌队列中，Nectin-4 阳性表达的检出率为 91.87%，Nectin-4 3+ 检出率为 73.98%。53 名可评估疗效的患者中，受试者既往均接受过含铂双药化疗，51% 受试者既往接受过贝伐珠单抗治疗，58% 受试者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗。ORR 和 DCR 分别为 35.8% 和 81.1% ，中位 PFS 为 3.9 个月、中位 DOR 为 7.2 个月，总生存期（OS）尚未达到，12 个月的 OS 率为 74.6%。在 Nectin-4 3+ 的患者中，ORR 为 43.6%。上述研究结果表明，9MW2821 在宫颈癌患者中具有积极的治疗效果。除了宫颈癌适应症外，9MW2821 还有两项 III 期临床正在开展中，分别为尿路上皮癌三线疗法和一线疗法。目前，全球仅获批一款 Nectin-4 ADC，来自安斯泰来的维恩妥尤单抗，该药近期（2024-8-19）刚在国内获批上市，用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。不过，在宫颈癌上，迈威已经跑在最前。3、诺诚健华：TYK2 抑制剂启动 III 期临床，全球最快8 月 27 日，CDE 官网显示，诺诚健华登记了一项 TYK2 抑制剂的 III 期研究，用于中度至重度特应性皮炎（AD）患者。目前全球范围内尚无 TYK2 抑制剂获批治疗 AD，ICP-332 是高选择性 TYK2 抑制剂在特应性皮炎这一适应症上进展最快的新药。
图片来源：CDE 官网ICP-332 是高效、高选择性的新型口服 TYK2 抑制剂，通过特异性结合 TYK2 JH1 结构域，阻断 IL-23、IL-12 和 I 型干扰素等炎性细胞因子的信号转导，从而抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程。
3 月 11 日，ICP-332 治疗中重度特应性皮炎的 II 期临床研究结果在年美国皮肤病学会年会（2024 AAD）以口头报告形式发布。
这是一项为期四周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究，旨在评估 ICP-332 在治疗中重度特应性皮炎患者中的安全性和有效性。75 名患者随机分成三组：每一天一次（QD）80 mg 组、120 mg 组 QD 和安慰剂组。
ICP-332 展示了卓越的疗效和安全性，达到多个有效性终点：诺诚健华研发管线聚焦在肿瘤和自免领域，在自免领域，除了 ICP-332，还在 B 细胞和 T 细胞通路打造了一系列差异化的自身免疫性疾病管线，包括奥布替尼（BTK 抑制剂）、ICP-488（TYK2-JH2 抑制剂）、ICP-923（IL-17 口服小分子抑制剂）等。除了开发小分子药物外，未来还会开发单抗、双抗、ADC 等新药物形式用于治疗自身免疫性疾病。本周是国内药企年中财报密集发布的时期，翰森、康方、迪哲等企业业绩看点不少，Insight 在此做简单汇总分享：8 月 27 日，翰森制药发布 2024 年中期业绩。报告期内，公司实现营业收入约 65.06 亿元，同比增长约 44.2%；实现净利润约 27.26 亿元，同比增长约 111.5%。其中创新药与合作产品收入约 50.32 亿元，占收入的 77.4%。8 月 28 日，康方生物发布 2024 半年度报告。上半年，康方生物产品收入为 9.394 亿元，比去年同期（7.579 亿元）增长 23.96%。其中，PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗持续放量，销售额约 7.057 亿元，同比增长 16.5%。今年 5 月底刚获批的 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗，在上市 30 多天的时间里实现了超 1 亿元的收入。康方目前拥有 50 多个在研创新项目，涵盖肿瘤、自身免疫、代谢性疾病等多个领域，10 款已处于商业化或注册性 III 期临床试验阶段。详情 >> 《康方半年报：产品收入增长 24%，依沃西单抗上市 30 多天收入超 1 亿元》2024 年 8 月 29 日，迪哲医药公布 2024 年中报，在核心产品舒沃替尼的迅猛放量下，上半年共实现营收 2.04 亿元，归属于母公司股东净亏损连续三个季度下降，2024 年上半年较去年同期下降 33%。详情 >> 《迪哲医药上半年实现营收超 2 亿元，连续三季度环比高增长》内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。
