亚洲首例，中国院士团队完成！69 岁患者移植猪肾，已自主排尿

本文作者：ZJUN

亚洲第一例猪肾移植，被中国医生们搞定啦？

3 月 6 日，空军军医大学西京医院在异种移植领域再次取得重大突破。在 中国科学院窦科峰院士 指导下， 西京医院泌尿外科秦卫军主任 团队及全院二十余个学科专家组成的医疗团队， 将一个多基因编辑猪的肾脏，移植到一位终末期肾病患者体内。

此次手术由我国科学家独立自主实施。根据查新报告， 该例猪肾移植病例为亚洲首例、全球第五例。

丁香园特别邀请到 空军军医大学西京医院异种移植团队 ，共同探讨并分享本次移植手术的思路与意义。

时隔 2 月的重大突破

去年，团队曾成功实施了国际首例基因编辑猪-脑死亡受者异种肝移植，并登上 Nature 首页报道，引发国际广泛关注。 （ 点击查看往期文章： 西京医院再创突破！这个领域有了中国方案｜对话研究团队 ）

图源：Nature News

今年 1 月 7 日，西京医院肝胆外科窦科峰院士、陶开山教授主刀领衔，多位专家通力合作进行了基因编辑猪—异种原位全肝移植手术。术中开放移植猪肝血流后，患者的肝脏血流灌注良好，随即产生胆汁。术后当天，患者循环等基础生命体征平稳，肝功能等多项指标逐步趋于平稳，标志着手术取得成功。 （点击查看往期内容： 全球首例！中国院士团队完成猪肝移植，与上次有何不同？ ）

窦科峰院士表示， 该手术首次尝试切除受者自身肝脏，利用猪肝替换人肝，观察移植肝功能和患者生命体征变化，在国际上尚属首次。

此前既往的研究和手术的对象均为经过医院全力抢救、多次评估均认证为脑死亡患者。团队尚未对非脑死亡患者进行异种器官移植手术的相关研究。

时隔 2 个月，在今年的 3 月 6 日， 团队首次尝试对非脑死亡患者开展基因编辑猪—异种肾移植手术。 该例手术是全球范围内第 5 例猪肾移植的手术，同时也是亚洲首例。

该例手术患者为一名 69 岁的老年女性，既往严重高血压及糖尿病史，口服药物治疗 30 余年，8 年前诊断为慢性肾功能不全尿毒症期，因为长期透析导致了并发症，3 年前患者发生脑梗后又继发了心梗。

秦卫军主任表示， 我国目前约有 1.3 亿慢性肾病患者，其中终末期肾病患者数量庞大且呈逐年上升趋势。 每年新增大量终末期肾病患者靠透析维持生命，肾移植是治愈终末期肾病的唯一有效方法。但器官短缺的现状，导致许多患者在漫长等待中病情恶化，甚至失去生命。

摆在患者面前的也只有最后一条路——换肾。

然而，此前研究团队虽然成功进行了基因编辑猪-脑死亡患者的原位全肝移植和肾脏移植， 但脑死亡患者由于其特殊的血流动力学状态、免疫状态及生理条件，并不能完全反映正常人的病理生理过程。

因此在进行脑死亡相关研究时，在条件允许时可以进行终末期肾病患者的研究，分析本例患者为肾移植高致敏患者，加之患者本身基础疾病多、身体条件差，如果等待同种肾源移植基本上等同于遥遥无期。

患者家属接受采访

图源：治疗团队提供

在征得患者和家属充分信任和支持后，团队在结合既往动物实验及脑死亡受体异种肾移植的研究基础上，尝试进行突破性探索。

历过学术委员会、医学伦理委员会、器官移植委员会、动物委员会等多层面严格论证审核。并邀请国际知名异种移植伦理专家指导论证。团队从科学价值、伦理道德、技术可行性等多维度进行考量。

图源：治疗团队提供

最终，20 余个科室专家团队通力合作，为患者进行了基因编辑猪—异种肾移植手术。

窦科峰院士，泌尿外科马帅军副教授， 韩士超副教授修整肾脏

图源：治疗团队提供

血管吻合完毕，开放血流后，移植肾脏颜色变红润、质地良好，随即产生尿液。超声显示肾脏血流灌注良好，未发生超急性排斥反应。

截至发稿前，患者已进入移植术后第 7 天，患者生命体征平稳，移植肾功能良好，患者可自主排尿， 24 小时尿量最高达到 5468ml，血肌酐术后第三天已降至正常水平，由术前的 706μmol/L 已降至 90μmol/L，尿素由术前的 23.91mmol/L 降至 10.01mmol/L，标志着手术取得初步成功。

猪肾走上临床还有多远？

截至目前，全球范围内共 5 例活体猪肾移植病例中，第一例在移植后的 51 天因「心脏意外事件」去世，第二例在移植后的 47 天因肾脏衰竭取出移植肾脏，第三例截至目前已生存超过 3 个月，第四例移植后生存超过 1 个月。

秦卫军主任表示， 异种移植手术的难点主要在于血管吻合难度大， 猪肾动脉和静脉血管较薄，口径相较于人来说更细，尤其是猪肾静脉菲薄，增加了血管吻合的难度。其次猪供肾切取时由于解剖结构的差异，也加大了手术难度。

「 目前异种移植手术的卡点主要在术后患者管理上。 由于目前抗体介导排斥仍是异种移植失败的主要原因，所以患者免疫抑制方案的制定以及免疫状态的监测显得尤为重要。 」秦卫军主任补充道。

此外，移植后的病人还面临着许多风险，如感染风险、凝血风险等。

面对感染风险，需对患者采取严格隔离护理，定期检测感染相关病原体，及时调整抗感染方案。此外，患者术后需持续使用抗凝药物（如低分子肝素），并监测 D-二聚体、血小板等凝血指标。

患者术后复健

图源：治疗团队提供

秦卫军主任还表示，「 无论是感染风险、凝血风险，其根源还是在于排斥反应，尤其是抗体介导排斥反应。 」

为此，治疗团队进行了充分的预案。 首先是排斥反应预防与检测，通过新型免疫抑制药物如 C5 抑制剂、CD38 单抗、IL-6 抑制剂等的应用预防和治疗排斥反应；通过临床指标检测，淋巴毒水平，cfDNA 水平，结合定期活检评估，来动态调整免疫抑制方案。

移植后患者能够达到长期存活、肾功能稳定、在可接受范围内的排斥、无严重感染或凝血功能障碍，可以考虑移植治疗长期有效。

秦卫军主任认为，异种器官移植真正走向临床前，还有一些问题丞待解决。

「 在免疫耐受方面， 需要继续攻关开发更精准的基因编辑策略；还需探索评估免疫排斥的新型监测手段；同时建立长期的感染监测体系； 而伦理法规方面， 目前还缺少全球统一标准的异种移植指南，来平衡公共健康与个人权益。」