肺长TALK丨CROWN研究中国亚组首次披露，5年PFS率高达70％，亚洲亚组5年PFS率63％，洛拉替尼亚洲人群获益与全球一致

CROWN 研究亚洲亚组，共纳入120名来自亚洲既往未接受过相关治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。患者按1:1比例随机分配接受洛拉替尼（N=59）或克唑替尼（N=61）治疗。洛拉替尼剂量为100mg，每日一次；克唑替尼剂量为250mg，每日两次。研究终点包括研究者评估(INV)PFS，ORR和IC ORR，DOR和IC DOR，IC TTP，安全性和biomarker分析等。

截止2023年10月（洛拉替尼组 vs 克唑替尼组的中位随访时间分别为62.4 vs 55.1个月），亚洲亚组中洛拉替尼组的中位PFS 仍未到达 （95%CI 64.3-NR）， HR=0.22 （95%CI 0.13-0.37）。 洛拉替尼亚洲亚组中 的 5年PFS率达63% （95%CI 49-74）。

洛拉替尼中国亚组 （N=20）5年随访，洛拉替尼组中位PFS 仍未到达 ， HR=0.19 （95% CI: 0.05–0.75）； 5年PFS率达70%。

●    在基线伴脑转移患者中，洛拉替尼中位PFS 仍未达到 （95% CI: 29.3–NR）, HR=0.05 （95% CI: 0.01–0.24）， 5年PFS率62% （95% CI: 31–82）。

●    基线无脑转移组，洛拉替尼中位PFS 仍未达到 （95% CI: 21.3–NR）, HR=0.28 （95% CI: 0.16–0.52）， 5年PFS率64% （95% CI: 48–76）。

经过5年长期随访，洛拉替尼组 仅1例 患者发生颅内进展，洛拉替尼组中位至颅内进展时间（IC-TTP） 仍未达到 （95% CI: NR–NR）， HR=0.01 （95% CI: ＜0.01–0.11）， 5年无颅内进展率98% （95% CI: 84–100）。且 第2-5年 无颅内进展率 均为98% 。 值得注意的是 ，即便患者 每8周 就要进行一次监测及 头颅扫描，洛拉替尼组颅内进展率依然很低。

基线脑转移组，洛拉替尼颅内客观缓解率（IC ORR）达69% (95% CI: 39–91)，且 均为完全缓解（CR）。

EML4::ALK v1和v3变体中，洛拉替尼组ORR均高于克唑替尼组。V1变体中为100% （95% CI: 54–100）vs 46%（95% CI: 17–77）； V3变体 中为 82% （95% CI: 48–98) vs 69% （95% CI: 39–91）。

随访5年，V1变体组中，洛拉替尼组中位PFS、中位DOR仍未达到，HR= 0.11 (95% CI: 0.01–0.92)； V3变体 组中，洛拉替尼组中位PFS、中位DOR 仍未达到 ， HR= 0.15 (95% CI: 0.04–0.58)。 TP53突变组 中，洛拉替尼组中位PFS、中位DOR 仍未达到 ，克唑替尼组中位PFS 7.2个月，中位DOR 8.0个月。

随着洛拉替尼治疗时间和随访时间的延长，亚洲亚组并 未发现新的安全信号，且与全球人群保持一致。 洛拉替尼3/4级AE主要为：高甘油三酯血症（34%）、高胆固醇血症（22%）和体重增加（20%）。

值得注意的是，两组间的心血管AE发生率相似，洛拉替尼组 心血管AE为27% ，克唑替尼组32%。且 在基线时存在或在研究期间出现高脂血症 的患者中，洛拉替尼组56名患者中有15名（ 27% ）发生了心血管 AE， 克唑替尼组 15名患者中有10名（ 67% ）发生了心血管 AE。提示随着治疗时间和随访时间的延长，洛拉替尼导致的高脂血症 并不增加心血管AE发生率。

洛拉替尼与克唑替尼组全因AE导致的减少剂量（分别为 24% 对 15%）、暂时停止治疗（分别为 70% 对 58%）和永久停止治疗（分别为 14% 对 13%）发生率相似。洛拉替尼治疗相关AE导致的永久停药率 仅5% ，克唑替尼为8%。剂量调整均发生在治疗的前26周。 洛拉替尼药代动力学研究显示在亚洲和非亚洲患者中未发现明显差异 ，表明 亚洲患者 无需 调整起始剂量 (100mg QD)。

洛拉替尼前16周剂量降低及未剂量降低的患者的中位PFS均 仍未达到 。

洛拉替尼前16周剂量降低及未剂量降低的患者的中位IC-TTP均 仍未达到