【科技前瞻】Nat Commun：研究解锁人胚胎干细胞命运转化的奥秘

组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）是一类非常重要的组蛋白修饰，通过抑制基因表达，它在X染色体失活、胚胎发育和疾病的发生方面均发挥重要作用。H3K27me3的形成是由多梳蛋白抑制复合物2（PRC2）介导的，PRC2的核心组分是EED、SUZ12、EZH1和EZH2，其中EZH1和EZH2具有H3K27甲基转移酶的功能。PRC2和它修饰的H3K27me3已被证明在小鼠胚胎发育过程中发挥关键作用，但它们在细胞命运转变过程中的作用机制，尤其在介导人胚胎干细胞多能性与分化中的作用尚不清楚。

近日，来自中国科学院潘光锦课题组的研究人员发现PRC2复合物决定人胚胎干细胞是否能向整个外胚层谱系分化，并在维持幼稚态和始发态两种状态的胚胎干细胞多能性中发挥不同作用。研究人员通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术，在人胚胎干细胞中分别敲除PRC2的核心组分，发现敲除PRC2的不同组分，人胚胎干细胞的形态不一致。完全缺失PRC2（SUZ12、EED或EZH1/EZH2）将导致人胚胎干细胞退出多能性状态，发生倾向于产生中内胚层的逐渐自发分化；缺失EZH1或EZH2的人胚胎干细胞保持未分化状态，但不能有效地产生神经外胚层。这说明PRC2是维持人胚胎干细胞多能性所必需的，并特化神经外胚层的产生。另外，通过构建可诱导性敲除PRC2的人胚胎干细胞，研究人员确认BMPs蛋白激活是PRC2缺失引起人胚胎干细胞自发分化的原因，缺失PRC2的小鼠胚胎干细胞可以维持自我更新状态，但转变成始发状态的小鼠上胚层干细胞发生自发分化；将人胚胎干细胞转变成幼稚态时，缺失PRC2可以维持其多能性状态。

该研究揭示了PRC2在细胞命运决定过程中谱系特化和不同多能性状态的特异性作用，其对人胚胎干细胞是否能向整个外胚层谱系分化起决定作用，对于帮助人们理解人胚胎发育和干细胞分化具有重要意义。