凝血七项的临床意义

一 血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT）

正常参考值：10-14秒，建议建立各个实验室的参考范围。

临床应用：凝血酶原时间是检查外源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性纤维蛋白原、 凝血酶原、和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的缺陷或抑制物的存在，同时用于监测口服抗凝剂的用量，是监测口服抗凝剂的首选指标。还可作为肝脏合成蛋白质功能的检测。

延长：>3秒有临床意义。

     1、广泛而严重的肝脏实质性损伤，如急性重症肝炎及肝硬化  

     2、先天性外源凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ减少及纤维蛋白原的缺乏。  

     3、获得性凝血因子缺乏，如：急性DIC消耗性低凝期、原发性纤溶亢进、阻塞性黄疸、维生素K 缺乏。

     4、血循环中有抗凝物质存在：如服用口服抗凝剂、肝素、FDP和香豆素等抗凝剂。

缩短：1、DIC早期呈高凝状态

    2、血栓栓塞性疾病和其它血栓前状态（凝血因子和血小板活性增高及血管损伤等）

    3、口服避孕药

    4、先天性凝血因子V增多  

 INR正常参考值范围为0.8-1.5。

抗凝治疗监控：口服抗凝剂“法华林”，用药维持范围2.0-4.0。

二、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplatin time, APTT）

正常参考值：20-40秒。建议建立各个实验室的参考范围。

临床应用：活化部分凝血活酶时间（APTT）是检查内源性凝血因子的一 种过筛试验，是用来证实先天性或获得性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺陷或是否存在它们相应的抑制物，同时，APTT也可用来凝血因子Ⅻ、激肽释放酶原和高分子量激肽释放酶原是否缺乏，由于APTT的高度敏感性和肝素的作用途径主要是内源性凝血途径，所以APTT成为监测普通肝素首选指标，前后之比1.5-2.5为佳。

延长：>10秒

   1、凝血因子Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ缺乏症

    2、血友病甲、血友病乙（Ⅸ）部分血管性假血友病患者

    3、严重的凝血酶原（因子Ⅱ）及凝血因子V 、X 减少和纤维蛋白原缺乏：肝脏疾病、阻塞性黄疽、新生儿出血症。肠道灭菌综合征、吸收不良综合征、口服抗凝剂及低（无）纤维蛋白血症等；

    4、血循环中有抗凝药物存在：如抗凝因子Ⅷ或因子Ⅸ抗体等；

    5、系统性红斑狼疮及一些免疫性疾病。

缩短：1、凝血因子Ⅷ、Ⅹ活性增高

    2、血小板增多症

    3、高凝状态：如促凝物质进人血液及凝血因子的活性增高等情况；DIC高凝期、不稳定性心绞痛、脑血管病变、糖尿病血管病变、脑梗塞、

    4、妊趁高血压综合症和肾炎综合症，静脉穿刺不顺利混入组织液。

    5、血栓前状态和血栓性疾病：如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管病变、糖尿病伴血管病变、肺梗死、深静脉血栓形成；

监控：肝素抗凝治疗中APTT的预算期为正常值的1.5-2.5倍。

三、 凝血酶时间（TT）

正常参考值：11-14秒。

临床应用：TT是反映血浆内纤维蛋白原水平及血浆中肝素样物质的多少。前者增多和后者减少时TT缩短，否则延长。可用于肝素用量的检测。  

延长：>3秒

     1、纤维增多或肝素、类肝素抗凝物质存在（SLE、肝素、肾病）以及AT-Ⅲ显著提高

     2、纤维蛋白原降解物（FDP）的增加（如DIC纤溶期）

     3、纤维蛋白原减少

     4、纤维蛋白原机能障碍

     5、纤维蛋白原分子异常

     6、尿毒症

缩短：1、高纤维蛋白血症

   2、离子存在时或标本有微小凝结块及PH呈酸性  

 监控：可用于粗略检测肝素抗凝治疗

四、 纤维蛋白原（Fipinogen FIB）

正常参考值：2—4g/L。

临床应用：纤维蛋白原即凝血因子Ⅰ，是凝血过程中的主要蛋白质，FIB 增高除了生理情况下的应激反应和妊娠晚期外，主要出现在急性感染、烧伤、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤、糖尿病、妊高症及急性肾炎、尿毒症等，FIB减少主要见于DIC、原发性先溶亢进、重症肝炎、矸硬化和溶栓治疗时。

增加：1、机体感染；毒血症、肝炎、轻度肝炎、胆囊炎及长期局部炎症

    2、无菌性炎症：糖尿病、肾病综合症、尿毒症、风湿热、恶性肿瘤、风湿关节炎

    3、糖尿病酸中毒

    4、心血管疾病：动脉硬化症、脑血栓、血栓静脉炎、心肌梗塞、放射治疗

    5、妇女经期、妊娠晚期、妊高症及剧烈运动后。

   6、放疗后，灼伤，休克，外科大手术后，恶性肿瘤等。

减少：1、肝脏疾病：慢性肝炎、肝硬化、急性肝萎缩。

   2、砷、氯仿、四氯化碳中毒均可使纤维蛋白原减少。

   3、DIC：因纤维蛋白原消耗及继发性纤溶活性亢进纤维蛋白原呈进行性下降

   4、原发性纤维蛋白原缺乏症

    5、原发性纤溶活性亢进

    6、恶性贫血及肺、甲状腺、子宫、前列腺手术。 

监控：溶栓治疗的监控范围：1.2g/L-1.5g/L，1.2g/L时引起病人出血。

五、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）

正常参考值：0-5mg/L（0-5ug/ml）

在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。但可被纤维酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，这种多种复合物总和称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。它是原发性纤溶亢进的标志物。

六、D－二聚体（D-Dimer）

正常参考值（日本Sysmex系列血凝仪）：0-0.55mg/L FEU（60岁以下人群）。随年龄增高，D-二聚体有增高趋势，一般每增长十岁，D－二聚体增加0.1mg/L。D－二聚体有超过30种检测方法和20多种单抗被使用，目前尚无统一的国际标准，不同厂商的正常参考范围可能不同。报告方式有FEU（纤维蛋白原当量）和DDU（D-Dimer）, FEU是将D-二聚体的量用降解前纤维蛋白原分子的量来表达，用FEU表达的D-二聚体的量相当于用DDU表达的1.7倍。

纤维蛋白（原）降解产物中有一种片段称为D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。具体临床应用如下：

1、排除肺栓塞（PE）  

诊断PE的金标准是肺血管造影，但其具有侵袭性。1999年欧洲心脏病学会急性肺动脉栓塞诊断和治疗指南中，推荐使用D-二聚体检测作为急诊室肺栓塞诊断的筛选指标。大量研究表明，定量检测D-二聚体对PE的敏感性和阴性预期值均为100%，当D-二聚体检测值<0.55mg/L时，可排除PE。

2、弥漫性血管内凝血（DIC）

被认为是目前诊断DIC最有价值的指标之一。D-二聚体含量与患者机体的纤溶状况呈正相关，D-二聚体含量随病程的进展而逐渐增高，经有效治疗后，D-二聚体含量逐渐降低。若D-二聚体含量>0.5mg/L，对DIC高危患者有极高的预报价值。

3、深静脉血栓（DVT）的筛查

DVT单凭临床症状不能完全确诊，必须依赖静脉造影术，但静脉造影属有创伤性检查。因此，有效筛选试验显得尤为重要。D-二聚体检测是DVT筛选的有效手段。静脉造影确诊为DVT的病人D-二聚体含量均升高。所以，临床上怀疑DVT的病人如果D-二聚体含量正常，可完全排除DVT的诊断，从而避免静脉造影对病人带来的痛苦和危害。

4、脑梗死诊断及预后判断中的价值

目前，对脑梗死患者的诊断和疗效的观察，头颅CT是最重要的手段，但多数患者发病24h内CT变化不显示密度变化。发病后2～3周，脑梗死区处于吸收期，由于水肿消失和吞噬细胞的侵润，病灶与脑组织密度相等，从而导致CT上见不到病灶。反复CT检查，加重患者负担，延误时间。近年报道D-二聚体检测可填补这一缺憾。在脑梗死急性期，D-二聚体水平与正常对照组差异有统计学意义。恢复期D-二聚体水平较急性期下降，提示预后良好；较急性期上升者，预后不良。脑梗死患者早期溶栓治疗，溶栓后1h血浆D-二聚体水平急剧升高至峰值，维持6h，24h后基本恢复至溶栓前水平，48h后明显下降，基本恢复正常，与溶栓前比较有显著性差异。脑梗死急性期溶栓治疗中，随着血栓溶解，D-二聚体含量急剧上升，当血栓完全溶解，血管再通后，D-二聚体含量迅速下降。如果持续较高水平不降，提示血栓未完全溶解或有继发性血栓形成。

5、溶栓的监测及评估

血栓发生后，及时给预溶栓治疗，使血流复通，阻止病情恶化，及早解除病人痛苦，更快缓解症状而痊愈，但溶栓是一种很危险很急切的治疗方法，而给药的浓度又关系到治疗的效果及病人的安危。因此药物的用法、用量是至关重要的。D-二聚体作为血凝块被降解的特异性物质，它随着血栓被溶解，其血浆含量会不断增加。D-二聚体的升高，可特异的指示体内有血栓形成或溶栓治疗有效。因此，在溶栓的过程中，D-二聚体含量先升高，而后又降低，说明溶栓已达疗效；若升高后维持在一个高水平，则提示用药量不足。所以，D二聚体的变化有助于溶栓疗效的观察，指导用药的浓度。

七、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)

正常参考值(活性)：80%-120%

1、遗传性ATⅢ缺乏可分两型: 

（1）CRM-型：即抗原与活性均下降。

（2）CRM+型：抗原正常，活性下降。

2、获得性ATⅢ缺乏：

（1）ATⅢ合成降低，见于肝脏疾病、肝功能障碍、主要见于肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、常与疾病严重度相关，可伴发血栓形成。

（2）ATⅢ丢失增加：见于肾病综合症。

（3）ATⅢ消耗增加，见于血栓前期和血栓性疾病，如心绞痛、心肌梗塞、脑血管疾病、DIC高凝期、外科手术后、口服避孕药、深部静脉血栓形成、肺埂塞、妊高症等。

（4）ATⅢ水平增高:表明血液抗凝活性增强，见于血友病甲和血友病乙、口服抗凝药物、使用黄体酮类药物等。

抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是作为血液中活性凝血因子的最重要的阻碍因子，它控制着血液的凝固和纤维蛋白的溶解。其血液中ATⅢ的水平根据各种疾病、症状而变化，在弥散性血管内凝血(DIC)、肝疾患、肾病综合症等降低。血液中的ATⅢ水平降低可能会导致肝素治疗效果无法呈现。因此，掌握ATⅢ的活性作为对于此类疾病的监测、病态分析、预后判定以及肝素治疗的指标具有重要意义。

八、 标本的采集、制备、保存等注意事项（分析前质量控制）

1、采血：防止组织损伤,避免外源因子进入、尽快送检、避免从输液管取血,以防稀释,用药、抽血时的压力、时间长短会影响局部血液的浓缩，可影响血小板释放和某些凝血因子的活性。2、收集管要求：塑料管或聚乙烯试管。

3、抗凝剂选择：推荐用3.8%的枸橼酸钠,能有效阻止Ⅴ和Ⅷ降解、抗凝剂与血液的比例为1:9。

4、血浆的保存：取血后应立即做或血浆放冰箱(2-8℃)，塑料试管影响最小。

来源：HAOYISHENG

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编辑：刘宏