2024年10月14日，礼来更新了旗下IL-23单抗mirikizumab（米吉珠单抗）治疗中重度克罗恩病（CD）患者的三期VIVID-1研究的组织学数据。
结果显示，12和52周时，米吉珠单抗在所有组织学和组织学-内镜学指标上均实现了统计学显著改善。52周时，与活性对照（乌司奴单抗）组相比，米吉珠单抗组达到组织学响应的比例更高（58.2% vs 48.8%；p=0.0075）。在具有活动性组织学疾病且至少一次生物制品治疗失败的患者中，米吉珠单抗组在第52周的组织学缓解率（56.5% vs 41.3%；p=0.0064）和内镜学-组织学缓解率（39.6% vs 27.8%；p=0.024）同样高于活性对照组。该组织学数据是，2023年10月礼来公布VIVID-1研究结果的后续。根据此前披露的结果，米吉珠单抗组在第12周获得临床应答（通过大便频率和腹痛情况评估）和第52周获得临床缓解（克罗恩病活动指数CDAI评分＜150）的患者比例优于活性对照组（45.4% vs 19.6%，P<0.000001）。并且，在第12周获得临床应答和在第52周获得内镜应答方面，米吉珠单抗组同样优于活性对照组（38.0% vs 9.0%，p<0.000001）。此次VIVID-1研究组织学数据的再次获胜，属于意料之中。
米吉珠单抗并非首个挑战乌司奴单抗的IL-23单抗。2023年9月，艾伯维同样宣布旗下Risankizumab（利生奇珠单抗）在治疗中重度克罗恩病的三期SEQUENCE研究中，头对头击败乌司奴单抗。结果显示，利生奇珠单抗在 24 周临床缓解方面不劣于乌司奴单抗（58.6% vs 39.5%）；在 48 周时实现内镜缓解方面同样更优（31.8% vs 16.2%）。两组不良事件发生率相仿。在所有次要终点中（所有终点均P<0.001），利生奇珠单抗均优于乌司奴单抗。其中，48 周时，利生奇珠单抗组患者中有 31% 实现了无类固醇内镜缓解，乌司奴单抗组只有 15% 达到缓解。利生奇珠单抗组的无类固醇临床缓解率为 61%，乌司奴单抗组为 40%。2024年6月，利生奇珠单抗获FDA批准，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的治疗。此前，该药物已获批包括包括斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病三种适应症。
利生奇珠单抗，米吉珠单抗接连挑战乌司奴单抗，为何各大MNC猛攻都要IBD领域？首先是市场需求大。以乌司奴单抗为例，该药物2023年销售额达108.58亿美元，强生旗下另一款IBD领域产品Remicade（英夫利昔单抗）在2014年的销售峰值近90亿美元。据不完全统计，当前全球IBD市场约180亿美元，预计到2030年全球将增长至约490亿美元。其次，IBD市场具有“高度集中”与“迭代频繁”两大特点。据统计，2023年包括阿达木单抗在内的四种治疗产品占全球收入的75%（“曾经的药王”阿达木单抗144.04亿美元、度普利尤单抗115.88亿美元、乌司奴单抗108.58亿美元、利生奇珠单抗 77.63亿美元）。至于迭代频繁。大约有三分之一的IBD患者对生物制剂疗法没有反应；在初始治疗有效的患者中，还有约二分之一的患者会发生“继发性反应丧失”现象，市场需求大。目前，随着各大MNC的加入以及生物类似药的冲击，强生2024Q3财报披露，销售额（26.76亿美元）同比下降了6.6%。对此，强生推出新一代IBD产品Tremfya（古塞奇尤单抗）予以反击。2024年9月11日，强生宣布古塞奇尤单抗获FDA批准，用于治疗中重度活动性UC的成人患者。此外，强生还准备了口服剂型的IL-23抗体JNJ-2113用于治疗IBD，以及针对复发患者的复方制剂JNJ-8408（Tremfya+TNF药物戈利木单抗）。据统计，截止到 2023 年9月14日，IL-23 靶点共有在研药物39个，包含的适应症有31种。国内方面，已批准 3 款IL-23靶向药，分别为强生的古塞奇尤单抗和乌司奴单抗、康哲药业引进的替瑞奇珠单抗。而利生奇珠单抗与米吉珠单抗也均在国内，提交了上市申请。可以说，关于IL-23靶向药物的研究已处于白热化阶段，IBD领域则成为重中之重。点击下方“药渡“，关注更多精彩内容
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