【今日头条】 1102-关键词：CRC, 转移, 癌前病变, NATURE

结直肠癌转移过程中的进展可塑性

主要研究结果：

• 研究了来自同一患者正常结肠、原发性和转移性结直肠癌的生物样本三联体队列

• 尽管原发性肿瘤主要采用LGR5+肠道干细胞样状态，但转移肿瘤表现出进展可塑性

• 癌症细胞失去了肠道细胞身份，并重新编程为高度保守的胎儿祖细胞状态，然后通过非典型分化进入不同的鳞状和神经内分泌样状态，这一过程在转移和化疗中加剧，与患者的不良生存相关

• 利用匹配的患者衍生的类器官，证实与肠道谱系受限的原发性肿瘤细胞相比，转移性细胞在响应微环境线索时展现出更大的细胞自主多谱系分化潜力

参考文献：

Moorman AR, Benitez EK, Cambuli F, Jiang Q, Mahmoud A, Lumish M, Hartner S, Balkaran S, Bermeo J, Asawa S, Firat C, Saxena A, Wu F, Luthra A, Burdziak C, Xie Y, Sgambati V, Luckett K, Li Y, Yi Z, Masilionis I, Soares K, Pappou E, Yaeger R, Kingham P, Jarnagin W, Paty P, Weiser MR, Mazutis L, D'Angelica M, Shia J, Garcia-Aguilar J, Nawy T, Hollmann TJ, Chaligné R, Sanchez-Vega F, Sharma R, Pe'er D, Ganesh K. Progressive plasticity during colorectal cancer metastasis. Nature. 2024 Oct 30. doi: 10.1038/s41586-024-08150-0. Epub ahead of print. PMID: 39478232.

结直肠癌前演变中的多克隆到单克隆转变

主要研究结果：

• 通过对正常、炎症和肿瘤性肠道组织中260,922个单细胞的高分辨率系统发育进行定量分析，发现在每个病灶中经历平行克隆扩张的数十个独立细胞系

• 通过大规模全外显子组测序和单腺体全基因组测序发现了人类散发性结直肠息肉的多克隆起源

• 基因组和临床数据支持多克隆到单克隆转变的模型，其中单克隆病灶代表了更晚期

• 单细胞RNA测序揭示了早期多克隆病灶中广泛的细胞间相互作用，但在单克隆转变过程中的相互作用显著减少

参考文献：

Lu Z, Mo S, Xie D, Zhai X, Deng S, Zhou K, Wang K, Kang X, Zhang H, Tong J, Hou L, Hu H, Li X, Zhou D, Lee LTO, Liu L, Zhu Y, Yu J, Lan P, Wang J, He Z, He X, Hu Z. Polyclonal-to-monoclonal transition in colorectal precancerous evolution. Nature. 2024 Oct 30. doi: 10.1038/s41586-024-08133-1. Epub ahead of print. PMID: 39478225.