【4145】贝美纳®（恩沙替尼）美国正式获批，中国原创新药迈入国际舞台

eXalt3全球Leading PI之一、广东省人民医院吴一龙教授表示：祝贺中国自主创新ALK TKI恩沙替尼在美国获批上市，意味着恩沙替尼得到了国际上最高标准的认可，是一个非常重要的里程碑事件。恩沙替尼一开始就着眼国际化布局，于2016年就启动了国际多中心临床研究，国际研究和国内研究同步开展，非常具有前瞻性和代表性；此外国际上最著名的肺癌专家顾问团参与，让整个研究方案设计得更为科学合理；最终临床研究整个流程都是按照FDA的标准进行，研究监控、数据质量控制都达到非常高的标准，因此恩沙替尼的成功为我们提供了非常宝贵的经验。

恩沙替尼作为首个中国自主知识产权ALK-TKI，自2020年在中国获批上市以来，打破进口药品垄断，为更广大的患者带来治疗机会。2024年3月12日，恩沙替尼的新药申请（NDA）被美国FDA正式受理。历经9个月的严格审查，恩沙替尼于11月25日顺利通过现场核查，并于12月18日（美国东部时间）正式获批。此次在全球头部市场的成功准入，标志着恩沙替尼成为FDA批准上市的肺癌领域首个中国自主创新药物，为全球肺癌患者提供了更多的治疗选择。

部分FDA获批国产药物及适应症信息

对于 ALK 阳性 NSCLC 一线治疗适应症，恩沙替尼在全球开展了一项名为 eXalt 3 (NCT02767804)的开放多中心随机对照 Ⅲ 期临床研究，并与克唑替尼进行了头对头比较。这项研究涉及 21 个国家和地区的 123 个研究中心。Leading PI 为美国范德堡大学 Leora Horn 教授，广东省人民医院吴一龙教授，全球总计入组 290 名患者，其中中国入组 140 名患者。2021 年 9 月，《JAMA Oncology》首次公开发布了eXalt 3研究的数据成果。数据显示，恩沙替尼在全身性和颅内疾病中均表现出优于克唑替尼的疗效：

在 ITT 人群中，恩沙替尼组的中位无进展生存期（PFS）为 25.8 个月，是克唑替尼组的两倍（12.7 个月)；在 mITT 人群中，恩沙替尼组的中位 PFS 未达到，克唑替尼组为 12.7 个月。

颅内缓解率方面，恩沙替尼组为 63.6%，是克唑替尼组的 3 倍（21.1%）。

由于中枢神经系统进展率较低，恩沙替尼未达到无脑转移患者的 PFS（vs 16.6 个月）。

2020年WCLC，吴一龙教授口头报告更新eXalt3数据，mPFS（独立评审）31.3个月，在 mITT 人群中，恩沙替尼组的中位 PFS 未达到；mPFS（研究者评估）33.2个月，是首个独立评审mPFS突破30个月的ALK-TKI。

2022 年 12 月，贝达药业又披露了恩沙替尼在亚裔人群中的更新数据。在经过中心实验室复核确认的ALK阳性患者（改良意向治疗人群，mITT）中，亚裔患者为151例，中国患者占该人群的93%。研究的中位随访时间为35.6个月，数据截止日期为2022年7月31日。研究结果显示，与克唑替尼相比，恩沙替尼显著延长了亚裔患者的PFS。独立评审委员会（IRC）评估的ITT和mITT人群中，恩沙替尼的中位PFS均达到41.5个月。在亚裔无脑转移患者中，恩沙替尼治疗的中位PFS（经研究者评估）长达47.1个月，IRC评估的中位PFS尚未达到。对于亚裔脑转移患者，恩沙替尼治疗的中位PFS（IRC评估）达到23.9个月。此外，恩沙替尼在所有患者群体中，无论是否存在脑转移，均显示出更好的OS获益趋势。在mITT分析中，中位OS尚未达到，4年OS率为66.3%。在无脑转移的患者中，4年OS率高达75.7%，基线伴脑转移人群中，4年OS率达47.7%。

在安全性方面，恩沙替尼治疗相关严重不良事件、剂量减少或停药的频率与克唑替尼相似，常见不良反应为一过性皮疹，易发现易处理。

表1 恩沙替尼不良反应发生率

关于恩沙替尼

恩沙替尼是首个拥有中国完全自主知识产权的全新化学结构、强效、高选择性的二代ALK抑制剂，是用于治疗ALK融合阳性晚期NSCLC 的中国原研1.1类新药，是首个在ALK领域进入国家医保目录的原研创新药，也是首个申请用于ALK阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗III期临床（ELEVATE）的中国原研药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020年和2022年获批，并分别于2021年和2023年1月1日纳入国家医保目录。进一步保障了中国患者用药需求，减轻患者和医保负担，引领进口药物降低价格。

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