小试阶段的研究重点主要考虑工艺能否安全、环保的生产,如果这两项做不好,再好的收率和成本也难生产,其次才是生产简单,提高收率,降低成本,符合安全和环保。
先把国家限定的18种反应搞清楚,再研究所用溶剂的类别,类别确定再考虑废液废固产生多少?把产生很大安全隐患的溶剂和反应尽量排除。
工艺确定前一定要考虑自己企业的实际情况,否则研究好了也是浪费资源,多大锅下多大米。我们有好几个产品都是考虑这方面少白白浪费了。
申报前工艺中试,确定工艺路线后,就要考虑工艺的细节了:
1、先确定主、副反应,物料平衡,检测条件。好的检测条件是药物研发的眼睛。
2、打通工艺路线后就要优化工艺、溶剂、收率。 要求工艺简单、设备和流程简单,剂做到价格低廉、常用、易回收。提高收率要考虑反应转化率、降解速率、系统适用性试验和物料平衡。
3、阶段性试验完成后一定要讨论总结,连续至少5批以上,全检合格,从质量、合成、生产和溶剂回收讨论后确定中试前连续5批试验的要求。一定把三废从试验就解决好处理方案。
从小实验到中试是企业成长的基础,任何生产企业都很重视 。我认为最重要的是一定要成立多功能的中试车间,有明确的中试生产责任人,本产品技术负责人。中试出现问题的讨论团队,其次才是工艺和设备的匹配。
中试主要考虑的是设备和工艺的匹配及工艺的适用性。目前大部分公司的人员喜欢考虑的是工艺来适合设备,其实最重要的还是考虑设备来适合工艺。我也是跟人家学的,如固液、两相反应和均相反应对设备搅拌不同的要求。降温、升温要求对夹套的要求,滴加速度、反应温度对产品的副反应、结晶、质量的要求,各个设备的参数一定要全面考察,遗漏一点可能就全面失败。原料:采购起始原料、生产各步骤中间体和小试的不同,原料和中间体一定要小试同步跟踪,小试跟踪合格后再向下进行。