近日，在英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)发布的 HER2低表达乳腺癌 最终指南草案中，拒绝推荐使用阿斯利康/第一三共的HER2-ADC药物Enhertu。

Enhertu于 2021年2月首次在英国获得批准，在该国的标价约为1455英镑（100mg/每瓶）。相比于其他治疗方案，NICE认为其不太具有成本效益。 自去年12月以来， NHS 也 一直在 与该公司就该药 进行 价格谈判， 但双方没能达成共识。

事实上，去年9月，NICE发布的指南草案征询文件中就表示了拒绝推荐Enhertu用于治疗不可切 除或转移性HER2低表达乳腺癌。 NICE虽然认可了Enhertu在这一群体的临床获益，但其成本效益高于到NHS所能接受的范围。

一直以来，HER2乳腺癌的诊疗以“非阳即阴”进行二元划分， HER2 过表达（免疫组化3+）或扩增（原位杂交阳性）的判定为HER2阳性乳腺癌，无上述改变为HER2阴性乳腺癌。 HER2靶向药的出现大幅 改善了 HER2阳性乳腺癌 患者的预后。 不这类药物对于HER2低表达乳腺癌患者的疗效甚微，因而在临床指南中，HER2低表达乳腺癌被归为 HER2阴性乳腺癌一类， 采用HER2阴性乳腺癌的诊疗标准。

然而，HER2阴性 乳腺癌 诊疗方案对这类人群的治疗效果同样差强人意，且大量相关研究发现，HER2低表达乳腺癌在生物学特征、对治疗药物的响应以及预后等方面与HER2纯阴性乳腺癌的表现截然不同。

2022年6月，首个针对HER2低表达乳腺癌的Ⅲ期临床DESTINY-Breast04取得阳性结果，与化疗相比，Enhertu显著改善这类患者的的无进展生存期和总生存期。Enhertu也随后被FDA批准，成为首个针对HER2低表达乳腺癌的靶向治疗药物。随之而来的是“HER2低表达 乳腺癌 ”被划分为一种独立HER2乳腺癌亚型”概念的风行。

不过对于HER2低表达乳腺癌是否应该被独立分型仍然有较大争议。

NICE委员会认为，HER2低表达仅是既往HER2阴性乳腺癌的一个亚型，应按HER2阴性方案进行诊疗。

ASCO/CAP 乳腺癌 HER2检测指南

2023年版ASCO/CAP的 HER2 检测更新指南中，继续沿用了 2018年 HER 2 检测推荐， 即“非阳即阴”的二分法， 并不推荐在 HER2 检测报告中引入 ”HER2-Low “这一 报告术语。 ASCO/CAP指南指出，现有的研究证据不足以支持修改HER2分型结论， 建立新的HER2乳腺癌分型（如HER2低表达、HER2超低表达）还为时尚早。

ESMO HER2-low乳腺癌 诊疗共识

此外，2023年ESMO HER2低表达乳腺癌诊疗共识中，虽然对HER2低表达、超低表达和无表达做出了定义，但并不提倡在病理报告中使用这些定义。

专家共识指出，HER2低表达和HER2零表达肿瘤之间没有明显的分子特征差异。HER2低表达达不应被视为一个独立的分子亚型，而是应被视为一组异质性的肿瘤，其生物学特征主要取决于HR(激素受体)的表达水平。病理医师在报告HER2检测结果时，应保持与2018年ASCO/CAP的HER2检测指南一致的命名。在预后方面，相关研究也并未发现HER2低表达与HER2-零表达乳腺癌之间存在显著的生存差异。