【思路迪康宁杰瑞PDL-1招募患者3】KN035治疗晚期结直肠癌及其他晚期实体瘤患者的临床疗效和安全性的多中心II期临床研究

1. 试验药物简介

KN035是全球首个PDL1单域抗体，采用更为便利的皮下给药方式。 KN035 是利用骆驼免疫文库筛选出来的，以 PDL1 为靶标的免疫治疗纳米抗体药物。前期的药效评价结果显示， KN035 能够高亲和力结合 PDL1 分子，并有效阻断 PDL1 与 PD1 以及 CD80 之间的相互作用。 KN035 还能在体外有效激活 PBMC ，诱导 IFNr 的分泌。

骆驼或羊驼等骆驼科动物产生的一种特别的、天然缺失轻链却依然功能完善的“重链抗体”，又被称为纳米抗体。

本试验适应症是 dMMR/MSI-H 晚期结直肠癌及其他晚期实体瘤 。

2. 试验目的

主要目的：客观缓解率（ BIRC 评估）。次

要目的：客观缓解率（研究者评估）；疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期；评价 KN035 单药治疗 dMMR/MSI-H 晚期结直肠癌及其他晚期实体瘤的安全性和耐受性；评价药代动力学和免疫原性。

探索性目的：血液样本与肿瘤组织样本 MSI 状况检测结果的一致性，及其与 KN035 临床疗效的相关性

3. 试验设计

试验分类：  安全性和有效性

试验分期：  II期

设计类型：  单臂试验

随机化：    非随机化

盲法：      开放

试验范围：  国内试验

试验人数： 110人

4. 入选标准

1 年龄≥ 18 岁

2 组织学确诊的局部晚期或转移性结直肠腺癌或其他恶性实体瘤患者；标准治疗失败或不能耐受；或者无法接受或拒绝标准治疗

3 队列 1 晚期结直肠癌：队列 2 其他晚期实体瘤

4 至少有一个可测量病灶（ RECIST 1.1 标准）

5  ECOG 评分 0 或 1 分

6 预期生存≥ 12 周

7 有充分的器官和骨髓功能

8 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书

5. 排除标准

1 在首次研究药物治疗前 28 天内参加其它研究药物或研究性器械的临床试验；或 2 周内接受过抗肿瘤治疗

2 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平

3 既往接受过免疫检查点药物治疗

4 在首次研究药物治疗前 4 周内实施过外科大手术或者手术切口没有完全愈合

5 在首次研究药物治疗前 2 周内，有需要处理的腹水

6 有症状的脑转移或脊髓压迫

7 患有其它恶性肿瘤

8 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病

9 存在 HIV 病史，或在首次研究药物治疗前 14 天内有活动性细菌或真菌感染

10 既往间质性肺病史

11 筛选期 HBV DNA ≥ 104 拷贝数 /ml

12 有显著临床意义的心血管疾病

13 存在甲状腺功能异常

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