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J Hepatol:肝脏自我疏通的新机制

细胞  · 公众号  · 医学  · 2017-07-02 11:40

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最近,由新加坡国立大学的研究者们发现了在胆管阻塞疾病发生过程中肝脏清除多余胆汁的分子机制,相关研究结果发表在《Journal of Hepatology》杂志上。

胆管阻塞是一类罕见的,但却是致命的肝脏疾病,主要高发于婴儿群体中。尽管该疾病的起因目前仍不清楚,但在出生之后几周之内就会出现初期的症状。

肝脏是我们机体的"化学工厂",具有超过500种生物学功能,其中最主要的是合成与储存生化物质,以及清除血液中的有害毒素。


(图片来源: National University of Singapore)

肝脏的最重要的功能之一是合成胆汁,这对于清除器官的毒素具有重要的作用。胆汁流经胆管,最终进入小肠。在流经胆管的过程中,胆汁能够消化脂肪,吸收有用的脂肪酸,同时加速废物的清除形成粪便。

而对于受到胆管阻塞疾病影响的婴儿来说,胆汁会在胆囊中富集,这意味肝脏的功能出现了紊乱,如果不经过手术治疗,将会造成肝脏损伤以及肝硬化。

目前,我们还没有治疗胆管阻塞的有效药物,不过,最近这一研究发现了肝脏细胞能够将其中多余的胆汁进行驱逐,从而促进其向胆囊中流动。

为了研究肝脏对于胆汁积累的反应,研究者们利用人工培养的系统以及成像的方式观察了肝脏中的胆管形成的动态变化过程。之后,通过人为地阻断了胆管的通透性,作者发现胆汁会在人造肝脏中快速积累,进而对管壁细胞造成压力。

细胞内侧靠近膜的是一层蛋白质网络结构,即actin,这一结构为细胞提供的骨架支撑,并且保证其结构的完整性。当外界压力过大的时候,这一细胞骨架结构将遭到破坏,进而导致胆汁包裹在小球中穿透这层细胞,进而离开一开始积累的部位。

这一发现表明肝脏系统存在响应过高浓度的胆汁的反馈调节机制,这一结果或许有利于新型的治疗胆管阻塞疾病的疗法的开发。

资讯出处:Scientists discover how the liver unclogs itself

原始出处:Kapish Gupta et al. Actomyosin contractility drives bile regurgitation as an early response during obstructive cholestasis, Journal of Hepatology (2017). DOI: 10.1016/j.jhep.2017.01.026 

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