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杭州湘湖国际乳腺癌峰会 | 曹文明教授:PARP抑制剂在乳腺癌中的研究进展

医脉通肿瘤科  · 公众号  ·  · 2021-05-14 18:53

正文

五月杭城,风景这边独好。第五届杭州湘湖国际乳腺癌峰会(HXIBCS)暨第六届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛于2021年5月14-16日在杭州召开。在本次会议上,中国科学院大学附属肿瘤医院曹文明教授分享了PARP抑制剂及其临床研究进展,医脉通将主要内容整理如下,以飨读者。

专家简介

曹文明教授


  • 中国科学院大学附属肿瘤医院内科学教研组副组长

  • 浙江省肿瘤诊治质控中心乳腺癌专家委员会委员、内科专家组秘书

  • 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会委员

  • 中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会青委

  • 中国医药教育协会临床抗肿瘤用药评价分会常委

  • 浙江省抗癌协会青年理事

  • 浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会秘书兼青委副主委

  • 浙江省抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组成员


PARP中文全称为多腺苷二磷酸核糖基聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase),是一种关键的DNA修复酶,具有DNA损伤应答、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等作用。PARP抑制剂通过影响PARP功能而阻碍DNA修复过程,使同源重组修复缺陷而导致细胞死亡。


5大PARP抑制剂结构与特点


PARP抑制剂治疗乳腺癌研究进展


BRCA1/2突变是目前已知的乳腺癌易感基因,携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者因为肿瘤DNA的修复缺陷理论上能从PARP抑制剂的合成致死作用获益,这让HER2阴性、BRCA1/2突变晚期乳腺癌患者有了更多治疗选择。


P A RP抑制剂单药


1.奥拉帕利


奥拉帕利是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第一个用于BRCA突变HER2阴性转移性乳腺癌患者的P A RP抑制剂,这一批准是基于OlympiAD III期临床试验结果。


结果显示,奥拉帕利组的中位无进展生存期(PFS)明显优于化疗组(7.0 个月vs. 4.2 个月,P < 0.001),疾病进展或死亡风险降低了42%。并且奥拉帕利用于一线治疗的总生存期(OS)较标准化疗组显著延长,中位OS分别为22.6个月和14.7个月(P = 0.02)。



此外,一项探索奥拉帕利在胚系BRCA(gBRCA)突变HER2阴性早期乳腺癌患者中辅助治疗疗效的Ⅲ期临床OlympiA研究正在积极进展中。研究共有23个国家参与,中国的研究者也在其中做出了重要贡献并成功入组200余例患者。在今年的ASCO上,OlympiA研究将揭晓更多振奋人心的研究数据,有望使早期乳腺癌患者的治愈之路更近一步,让我们一起静候佳音。








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