【招募患者】RX108注射液在中国晚期恶性实体肿瘤患者中的剂量递增、 单中心、开放I期安全性、耐受性及其药代动力学特征研究

1. 试验药物简介

RX108 注射液是小分子 Na+/K+-ATP 酶抑制剂 。

本试验的适应症是晚期恶性实体肿瘤。

2. 试验目的

主要目的：探索 RX108 注射液连续给药在人体内的最大耐受剂量（ MTD ）和安全性、耐受性；

次要目的：评估药代动力学特征；初步评估 RX108 注射液应用于晚期实体肿瘤患者的抗肿瘤疗效。

3. 试验设计

试验分类： 其他

试验分期： I 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 15-30

4. 入选标准

1 年龄在 18 岁至 70 岁；

2 经组织学或细胞学检查确诊，常规治疗失败或无常规标准治疗的转移性或局部晚期实体肿瘤患者

3 按照 RECIST1.1 版标准具有可评估或可测量病灶的肿瘤（脑转移病灶不作为唯一可评估或可测量病灶）

4 预期生存时间≥ 3 个月

5 能够和研究人员交流并能理解和遵守所有的研究要求；

6  ECOG 体力评分 0 至 1 分

7 育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后 3 个月期间避孕，包括但不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）。育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前 7 天内尿妊娠试验阴性

8 患者签署书面知情同意书

5. 排除标准

1 患者在签署知情同意书之前 28 天或 5 个半衰期（以时间长的为准）内曾接受过抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗、激素治疗），或者距末次口服氟尿嘧啶类药物 14 天内；或者患者仍存在由以前的抗肿瘤治疗所引起的的毒性反应（ CTCAE 4.03 版，≥ 2 级）（脱发除外）

2 在签署知情同意书前 28 天内接受过重大外科手术，如：剖腹手术、胸廓切开术、或脏器摘除术）

3 患者在参与本研究期间计划择期手术

4 有脑转移或者脑膜转移的病史记录或者症状的患者，脑转移病灶临床稳定可以进入本试验，定义为在签署知情同意书前 4 周内没有相关症状，同时经评估研究期间不需要进一步放疗、手术切除或者服用类固醇

5 患者存在未被控制的疾病，包括不限于： - 凝血障碍或出血性疾病； - 患有活动性感染需要全身性抗生素治疗； - ≥ 2 级（ CTCAE 4.03 版）电解质紊乱 - 充血性心力衰竭（ NYHA 心功能分级为 II 级或以上）； - 左心室射血分数 < 50% ； - 签署知情同意书前 6 个月内有中风、瞬时性脑缺血或其它 3-4 级动脉栓塞事件； - 未被控制的高血压，定义为经标准治疗收缩压仍 >140 mmHg 或者舒张压 >90mmHg ； - 需要治疗的心律失常（ CTCAE 4.03 版≥ 2 级），或者持续无症状室性心动过速； - 签署知情同意书前 6 个月内发生心肌梗死或不稳定性心绞痛 ; - 研究者判断任何其他没有控制的严重疾患

6 患者需要长期接受非甾体类抗炎药治疗（如：消炎痛、布洛芬、奈普生等），或者抗血小板药物（如：氯吡格雷、噻氯匹定、潘生丁、或阿那格雷）。或患者目前每天需服用阿司匹林剂量