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【技术贴】如何进行低风险的无菌检测

生物探索 · 公众号 · 生物 · 2017-05-11 09:54

正文

无菌药品的生产是要求最严格、风险最大的制药生产——新版GMP对无菌生产的要求变化最大，标准起点高，从而对药品生产控制和产量质量有更好的保证。中国制药企业正面临着新一轮无菌控制水平提升的挑战，无菌检测显得尤为重要。

根据国际法规(USP<71>, EP 2.6.1, JP, WHO QAS/11.413, cGMP, CHP2015等)的规定，无菌检测不仅适用于注射药物，也适用于检测药典中规定的无菌的医药产品，包括原辅料、眼药水、无菌器械等。常见的无菌产品剂型为：液体或粉末、药膏或油状，固体形态，悬浮液和乳液等，这些产品在最终放行前都必须要测试微生物污染状况。随着2015版中国药典的实施以及病原微生物对人类健康的潜在影响，让人们更加了解到“无菌检查”的重要性。

无菌检验原理是基于“薄膜过滤”的方法，它可以把微生物从各种样品中富集，同时经过冲洗去除、中和抑制物质，灌入TSB、FTM培养基，经过14天的培养，观察样本在不同培养基内浊度：无浑浊意味着通过无菌检查！

不过，即便供试品符合无菌检查法的规定,也仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染，并不代表整批产品全部无菌。因为无菌检查本身也有一定的局限性，比如微生物的污染不均匀分布，检验方法的有效性以及实验用品的局限性等。

按照最新的微生物检测理念，为了让无菌检查能够最大限度的反应整批产品的质量情况，避免出现假阴性或者假阳性的情况，您需要关注实验流程中的每一个细节，包括操作风险，取样数量风险，A级环境维持和监测风险，SOP方法验证，培养基的适用性检查，仪器设备的自身风险，实验用耗材的风险控制，结果判定的风险等。

细节决定成败，在完善细节的同时，您是否曾经也有以下问题？

哪些因素可能导致假阳性或者假阴性？

怎样证明实验操作区域无菌？A级区浮游菌如何监测风险最低？

选择无菌滤筒应该关注哪些方面？如何验收？怎样保证滤筒使用前后的滤膜完整性？

无菌检测设备的使用风险？

阳性对照的目的是什么？应该怎样做风险最低？

下面就让我们一一击破这些困惑！

导致假阳性或者假阴性影响因素：

假阳性

实验结果呈阳性，但污染并不是来源于产品本身，而是来源于检验环境污染未检出、人员操作、实验用品、滤筒污染、培养基污染等方面。企业需要花费大量的人力、物力和时间去进行调查。

假阴性

实验结果呈阴性，但产品本身存在微生物污染，这种风险可能会导致产品召回、医疗赔偿、品牌贬值等严重后果。

假阴性的来源主要因素有：

● 培养基不合格

● 方法有效性问题，未完全去除抑制

● 无菌检测设备的物理杀伤，如设备剪切力，发热影响

● VHP灭菌后，无菌滤筒中有消毒剂残留

● 无菌滤筒本身含有少量化学抑制剂

● 无菌滤筒的换气滤器破损或者产生大量气泡

无菌检测环境监控：

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