2024 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 7 日至 10 日间在美国圣地亚哥举行，目前摘要已经公布。百济神州将在本次会议上以口头报告的形式公布 BTK 降解剂 BGB-16673 的临床数据。
截图来源：ASH 官网
CaDAnCe-101 (BGB-16673-101; NCT05006716) 是一项正在全球多个国家进行的开放标签、首次人体试验的 I/II 期研究，旨在评估 BGB-16673 单药治疗一系列 B 细胞恶性肿瘤患者的效果。本文介绍的是 I 期试验中华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的早期结果。
截至 2024 年 5 月 24 日，共有 22 名 WM 患者入组并接受治疗（100mg，n=4；200mg，n=10；350mg，n=8）。中位年龄为 73.0 岁（范围，56-81），既往治疗的中位数为 3.5（范围，2-11），包括既往 cBTKis（n=22，100%）、BCL2 抑制剂（n=4，18%）和 ncBTKis（n=3，14%）。20 名患者（91%）曾接受过化疗。5 名患者（23%）有 BTK 突变，20 名（91%）有 MYD88 突变，8 名（36%）有 CXCR4 突变。中位随访时间为 4.3 个月（范围：0.3-21.3 个月）。
在 21 名可评估疗效的患者中，ORR 为 90%，主要缓解率为 81%；在缓解患者中，14% 出现非常好的部分缓解。首次缓解的中位时间为 0.95 个月（范围：0.9-3.7 个月），缓解随着时间的推移而加深。有 17 名患者仍在接受治疗并持续有反应。
在最低剂量（100 mg，4/4）下，既往接受 cBTKi（19/21）和 ncBTKi（3/3）治疗的患者，以及因疾病进展而停止使用 BTKi 治疗的患者（15/17）均出现了应答。
此外，在有和没有 BTK (有，5/5；没有，6/8；未知，8/8)，MYD88 (有, 18/20；没有，1/1)，CXCR4(有，8/8；没有，11/13)突变的患者中均观察到应答。
安全性方面，95% 的患者报告了任何级别的治疗引起的不良事件 (TEAE)，其中 45% 的患者出现了 3 级或 4 级的不良事件，23% 的患者出现了严重不良事件。
3 名患者（占接受治疗患者的 75%）出现了 3 级或 4 级的短暂淋巴细胞减少相关细胞减少症。没有观察到房颤、高血压、发热性中性粒细胞减少症或重大出血事件。
3 名患者（14%）出现了 3 级感染，包括支气管肺/脑曲霉病、脓毒性休克和假单胞菌血症/鼻窦炎。
没有患者因 TEAEs 导致治疗中断或剂量减少。没有剂量限制性毒性（DLTs）发生，也未达到最大耐受剂量。
1 名患者（5%）因 TEAEs 死亡，为脓毒性休克，被认为与疾病进展相关。还有 1 名患者因疾病进展死亡。
截图来源：Insight 数据库
研究者得出结论，这项正在进行的首次人体研究的早期数据表明，新型 BTK 降解剂 BGB-16673 具有可耐受的安全性，并且在接受过大量 BTK 抑制剂治疗的 R/R WM 治疗的患者（包括患有 BTK 和 CXCR4 突变的患者）中表现出良好的抗肿瘤活性。
布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂对 WM 非常有效，但是 BTK 突变和不耐受引起的耐药性可能会限制其有效性。BGB-16673 是一种二价小分子，通过特异性结合 BTK 和 E3 连接酶来诱导 BTK 降解。临床前研究显示，BGB-16673 降解了与共价和非共价 BTK 抑制剂相关的野生型和突变型 BTK，从而抑制肿瘤。
截图来源：企业官网
8 月 26 日，FDA 授予 BGB-16673 快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂）的 R/R CLL/SLL 成年患者。
目前，百济正在全球多个国家同步开展上述 I/II 期临床研究，2022年 2 月 28 日在国内启动一项 I 期临床（CTR20220399），目前正在进行中。
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编辑：vvy
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