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近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。Kite公司与Arcellx公司合作开发的创新嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法anitocabtagene autoleucel（anito-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的临床试验结果亮眼，患者的总缓解率（ORR）高达100%，完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR）率近80%。科济药业宣布将展示其三款CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）、CT071和CT0590的临床试验数据。邦耀生物靶向CD19非病毒PD-1定点整合CAR-T细胞注射液针对自身免疫疾病的IND申请在中国获批。临床试验结果本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

图片来源：123RF

———✦研发进展✦———

◇ 吉利德（Gilead）旗下Kite公司与Arcellx公司宣布将在今年的美国血液学会（ASH）年会上公布其联合开发的BCMA靶向CAR-T细胞疗法anito-cel用于治疗RRMM患者的临床试验最新结果。目前公布的摘要结果显示，接受anito-cel治疗患者的ORR高达100%，CR/sCR率近80%，且未在患者中观察到某些迟发性神经毒性的案例。相关临床3期研究iMMagine-3已于2024年下半年启动，并已完成了首例患者给药。

Anito-cel（原名ddBCMA）是采用Arcellx的创新紧凑型结合域D-Domain所开发的BCMA靶向CAR-T细胞疗法。该疗法已获得美国FDA的快速通道资格，孤儿药资格和再生医学先进疗法认定。Arcellx与Kite公司达成全球战略合作和许可协议，共同开发和商业化anito-cel用于治疗RRMM患者。目前，anito-cel在4线以上RRMM患者（iMMagine-1）和更早期治疗线患者（iMMagine-3）中进行临床研究。

◇ TScan Therapeutics公司公布了在研T细胞受体（TCR）-T细胞疗法TSC-100和TSC-101在1期临床试验ALLOHA中的新数据。这两种疗法旨在治疗急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）或急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在造血干细胞移植（HCT）后的残留疾病，并预防复发。TSC-100和TSC-101是TScan Therapeutics公司开发的TCR-T细胞疗法，分别靶向次要组织相容性抗原HA-1和HA-2。它们旨在与同种异体的HCT联用，消灭残余血液癌细胞，预防疾病复发。

截至2024年7月8日的数据显示，所有接受TSC-100或TSC-101治疗的患者（n=16）没有出现复发，而按标准护理接受HCT的对照组（n=11）中有3例患者复发。TSC治疗组的中位复发时间无法评估，而对照组的中位复发时间为159天。所有5名随访达一年的TSC治疗患者在数据截止时仍无复发，且微小残留病（MRD）为阴性，这表明TSC治疗有效地清除了HCT后的残留癌细胞。在接受TSC-100或TSC-101输注后未发生剂量限制性毒性（DLT），治疗组和对照组的安全性相似，主要表现为预期的HCT后不良事件。该结果表明，TSC-100和TSC-101具有减少AML、ALL或MDS患者在减强度预处理的同种异体HCT后的复发率，并提高无复发生存率的潜力。

◇ Beam Therapeutics公司宣布将在ASH年会上公布其在研自体CD34+碱基编辑造血干细胞疗法BEAM-101在1/2期临床试验BEACON中治疗镰状细胞病（SCD）患者的初步积极结果。摘要显示，该疗法成功提升SCD患者体内具功能性的胎儿血红蛋白（HbF）水平，为这款碱基编辑疗法提供临床上的概念验证。所有患者在第1个月内均迅速且显著地诱导了HbF的生成（>60%），并相应地降低了未输血血液中的镰状血红蛋白（HbS）水平（≤36%），且这一效果持续维持。此外，溶血标志物在所有4名患者中均已正常化或有所改善。Beam的试验目标是将HbF水平提高到至少60%，同时将HbS降至40%或更低。目前的患者队列规模较小，随访时间有限，但Beam公司已成功达到其预定试验目标。

◇ Allogene Therapeutics公司公布了其用于治疗实体瘤的现货型CAR-T候选产品ALLO-316的1期临床试验TRAVERSE的积极结果。截至2024年10月14日的数据，既往接受过大量治疗的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者接受了单次输注ALLO-316，CD70肿瘤比例评分（TPS）≥50%且接受剂量2（DL2）治疗患者的最佳ORR为50%，确认的缓解率为33%。在TPS≥50的患者中，76%（16/21）的肿瘤负荷减轻。接受1b期扩展方案的6例高TPS患者中有2例（33%）在≥4个月时表现出持续的缓解。

▲TRAVERSE研究的结果（图片来源：参考资料[9]）

◇ Indapta Therapeutics公司公布了其同种异体自然杀伤细胞（NK）疗法IDP-023治疗晚期多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验结果。患者接受了1到3剂IDP-023，伴或不伴白细胞介素-2（IL-2）治疗。结果显示，在9名接受治疗的患者中，有5名患者观察到了客观缓解。在5名接受IDP-023和IL-2治疗的患者中，4名患者实现了客观缓解（1名非常好的部分缓解，2名部分缓解，1名轻微缓解）。安全性方面，IDP-023治疗总体上耐受性良好，没有DLT，最常见的不良事件是与预处理化疗相关的血细胞减少。

◇ 科济药业宣布将在ASH年会上以壁报形式展示其三款CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）、CT071和CT0590的临床试验数据。

· 泽沃基奥仑赛注射液是一种全人源BCMA靶向自体CAR-T细胞疗法。在一项针对RRMM患者的2期临床试验中，102例接受过≥3线治疗（包括一种免疫调节药物和一种蛋白酶体抑制剂）的患者的客观缓解率为92.2%，CR/sCR率为71.6%。此外，患者的基线特征对该疗法的临床有效性影响不大，进一步说明即使是预后不良的RRMM患者也能够从中获益。

· CT071是一种全人源GPRC5D靶向的自体CAR-T细胞产品，生产时间仅需约30小时。在17例接受CT071治疗的RRMM患者（至少三线治疗失败或2类抗MM治疗药物耐药）中，ORR为94.1%（16/17），sCR率为52.9%（9/17）。有7例患者在第4周时就获得了CR或sCR。既往接受过BCMA或BCMA/CD19 CAR-T治疗的4例患者均获得了缓解（2例sCR，2例部分缓解）。安全性方面，11例（64.7%）患者出现了细胞因子释放综合症（CRS），均为1/2级。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），未发生DLT。

· CT0590是一种靶向BCMA和NKG2A的通用型CAR-T细胞疗法，通过TRAC/B2M/NKG2A三重基因敲除以减少移植物抗宿主病（GvHD）、宿主免疫排斥和自相残杀。在一项针对RRMM患者的1期临床试验中，中位随访时间为16.6个月时，有3例患者获得缓解，包括2例sCR和1例部分缓解。2例sCR患者中有1例RRMM患者的缓解持续时间（DOR）已达23个月（sCR仍在持续中），另1例原发性浆细胞白血病（pPCL）患者的DOR为20个月。安全性方面，未观察到≥3级CRS，也没有ICANS、GvHD、DLT和因不良事件导致的退出研究或死亡。

◇ Cancer Immunology Research杂志上发表了一项评估CD27武装BCMA CAR-T细胞疗法CBG-002治疗RRMM患者的1期临床试验结果。中位随访时间为16.7个月时，11例接受CBG-002治疗患者的ORR为81.8%，CR/sCR率为45.5%，部分缓解率为18.2%，中位DOR为8.9个月，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。安全性方面，没有患者出现≥3级的CRS或ICANS。其他3级或更高级别的不良事件包括中性粒细胞减少症（72.7%）、血小板减少症（45.5%）和贫血（36.4%）。

◇ 邦耀生物宣布，其专有的非病毒定点整合CAR-T平台开发的名为“靶向CD19非病毒PD-1定点整合CAR-T细胞注射液”（BRL-203）的IND申请已取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，针对的适应症为中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）。BRL-203不使用病毒载体，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD-1位点精确编辑，定点插入表达靶向CD19的CAR分子的转基因。

新闻稿指出，该候选产品此前在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的临床试验中展现亮眼疗效，患者的客观缓解率高达100%，CR率达到85.7%，且患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品。截至2024年2月10日的数据，mOS达到39个月，中位PFS达到了20个月。

———✦融资、合作、M&A✦———

◇ 杭州瑞普晨创科技有限公司（简称“瑞普晨创”）宣布完成超亿元A轮融资。贝达药业同时发布新闻稿，宣布与瑞普晨创完成签署《战略合作协议》并进行投资，双方将合作开发干细胞治疗业务，在人多能干细胞向胰岛细胞诱导分化技术领域展开深入合作。

瑞普晨创将化学重编程诱导多能干细胞（CiPSC）应用到临床级别制备体系，已在糖尿病治疗方向规划多条管线。目前，该公司自主研发的用于治疗1型糖尿病的多能干细胞产品RGB5088胰岛细胞注射液的IND已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。此前，《细胞》杂志上发表了CiPS制备胰岛细胞治疗1型糖尿病的临床研究结果。首例接受移植的患者恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上，实现了临床功能性治愈。

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