每周抗体药讯20180604-20180610

作者 l 放翁是水货

编辑 l 细胞房间

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Clovis Oncology和Immunomedics达成临床合作研究三阴性乳腺癌和尿路上皮癌新疗法

6月4日，美国，Clovis Oncology和Immunomedics公司今日达成临床合作，以探究Rucaparib联合ADC药物Sacituzumab govitecan治疗转移性三阴性乳腺癌和转移性尿路上皮癌的可行性。该项计划开展的I/II期临床合作研究的初期将在每一个患者身上评估联合疗法的安全性和有效性。

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Celltrion 公布了英夫利昔单抗类似药CT-P13最新研究结果

6月5日，美国，Celltrion公司在近日的消化疾病周（DDW）会议上公布了其生物类似药CT-P13皮下制剂和静脉制剂治疗活动性克罗恩病的有效性和安全性数据。这项开放标签、随机、对照I期临床研究旨在通过建立与CT-P13 IV给药的药动学可比性来寻找CT-P13 SC的最佳剂量。该研究同时还评估了两种给药方式治疗活动性CD的有效性和安全性。30周的治疗结果显示，两种给药方式的疗效相当，临床缓解率相似，安全性分布也相当。

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HEMLIBRA 的补充申请获得FDA有限审查

6月5日，美国， Genentech 公司今日宣布FDA已受理该公司 HEMLIBRA（E micizumab-kxwh ） 的补充生物制剂许可证申，并予以优先审查。此次的补充申请计划将该药用于无因子VIII抑制剂的血友病A成人和儿童的治疗，FDA预计将在2018年10月4日前作出批准决定。

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Rituxan（ Rituximab ） 获得FDA批准用于寻常型天疱疮的治疗

6月8日，美国，Genentech公司今日宣布FDA已批准利妥昔单抗（R ituximab ）用于治疗成人中重度寻常型天疱疮（PV），这是一种罕见的、严重的、具有潜在生命威胁的疾病，其特征是皮肤和粘膜进行性疼痛性起泡，利妥昔单抗是FDA批准的首例PV生物疗法，也是60多年来该疾病治疗的第一大进展。

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Prolia®（Denosumab） 获得欧盟批准用于糖皮质激素性骨质疏松症的治疗

6月8月，美国，Amgen公司今日宣布欧盟委员会（EC）批准了一项新的Prolia （Denosumab）适应症，用于治疗骨折风险增加的成年患者长期全身糖皮质激素治疗相关的骨丢失。EC的批准是基于一项三期临床研究的阳性结果，该研究评估了在接受糖皮质激素治疗的患者中Prolia与利塞膦酸相比的安全性和有效性。长期糖皮质激素治疗是引起骨密度下降和骨折风险增加的独立危险因素，这项批准为有效对抗糖皮质激素治疗对骨折风险增加患者的骨骼损害提供了新的治疗选择。

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基石药业 联合 Blueprint Medicines 探索肝细胞癌治疗新策略

6月4日，中国，基石药业近日宣布与Blueprint Medicines公司达成合作意向，共同推进其新的抗肿瘤小分子化合物（A vapritinib、BLU-554、BLU-667 ）在中国的临床开发与商业化。两家公司计划在中国启动一项概念验证性临床试验，以评估BLU-554联合CS1001一线治疗肝细胞癌的疗效。CS1001是一种最接近人体自身天然G型IgG4的单抗药物，目前正处于治疗晚期肿瘤的临床研究中。

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淋巴瘤非化疗方案今日获得FDA批准

6月8日，美国，Genentech公司今日宣布FDA已批准Venetoclax与利妥昔单抗（Rituximab）联合使用，用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者。Venclexta是一款选择性的BCL-2抑制剂，抑制在慢性淋巴性白血病中过量表达的BCL-2蛋白。该蛋白在细胞程序性死亡的过程中起到了重要作用，而抑制它的功能有望重塑细胞的关键信号通路。Rituxan是一款靶向CD20的单克隆抗体，能有效对非霍奇金淋巴瘤进行治疗。前期的研究数据显示，接受Venclexta与Rituxan的治疗能显著减少疾病进展或死亡的风险达81%。

2018 ASCO部分抗体药研究信息速递

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Innate Pharma SA展示了其在结直肠癌治疗方面的1期临床研究进展

6月4日，法国，Innate Pharma SA今日在 ASCO大会上展示了 进行的治疗 复发性/转移性微卫星稳定结直肠癌 1期临床的最新研究数据。该研究评估了靶向NK和T细胞检查点受体NKG2A的单克隆抗体Monalizuma联合Durvalumab治疗复发或转移性微卫星稳定结直肠癌的有效性和安全性。初步的数据显示联合用药对这种难以治疗的癌症类型显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，治疗第16周约31%的患者疾病进展得到有效控制。

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FibroGen 展示了Pamrevlumab治疗胰腺癌的临床研究进展

6月4日，美国，FibroGen今日在ASCO大会上展示了Pamrevlumab联合标准化疗治疗局部晚期不能切除胰腺癌（LAPC）的I/II期临床试验结果。在这项开放标签随机 I/II 期临床研究中，Pamrevlumab与标准化疗（ 吉西他滨、紫杉醇 ）联合给药，与单独化疗进行临床获益比较。结果显示联合给药治疗组的肿瘤获得不同程度的降期，拥有更高比例的患者再次接受手术切除治疗（ 70.8 % VS 15.4 % ）。在其后的生存随访数据显示，成功进行手术切除的患者与未进行切除的患者相比，中位生存期更长（ 40月VS 18.6月 ）。

局部晚期胰腺癌（无转移）患者预后不良，中位生存期为9-18个月。此类患者如果获得R0级别手术切除则可获得更长的生存周期。Pamrevlumab是一种靶向结缔组织生长因子（CTGF）的单克隆抗体，计划开发用于治疗纤维化和纤维增生性疾病。目前的数据证实Pamrevlumab联合化疗有可能为局部晚期不可切除胰腺癌患者提供新辅助治疗方案。

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Immunomedics 公布了其ADC药物治疗ER阳性乳腺癌的研究数据

6月4日，美国，Immunomedics在ASCO年会上口头介绍了其ADC药物治疗ER阳性乳腺癌的研究数据。这项 I/II 期研究评估了Sacituzumab govitecan对于处于晚期雌激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌的有效性和安全性。根据研究者评估，54名接受治疗的患者获得31%的临床应答率，中位反应持续时间为7.4个月，临床获益率为48% 。患者对Sacituzumab govitecan的治疗耐受性良好，没有与治疗相关的死亡事件发生。患有ER阳性/HER2阴性的乳腺癌女性在初期的内分泌治疗和化疗方面能够获得一定临床获益，但是后期的治疗选择非常有限。基于今天的结果，Sacituzumab govitecan可能为此类患者提供一种新的控制疾病进展的有效选择。

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Nivolmab应用于晚期非小细胞肺癌治疗获益显著

6月4日，美国，BMS今日在ASCO年会上公布Opdivo一线治疗晚期非小细胞肺癌的部分数据。这项III期临床CheckMate-227研究评估了 Nivolmab 联合小剂量Yervoy相比于Nivolmab联合化疗对于PD-L1表达<1%的晚期非小细胞肺癌患者治疗的有效性和安全性。数据显示，在PD-L1表达<1%的患者中，Opdivo加化疗（n=177）延长了无进展生存期（PFS）。在对高肿瘤突变负荷（TMB）≥10个突变灶和PD-L1表达<1%患者的探索性分析中，Opdivo加小剂量Yervoy（n=38）、Opdivo加化疗（n=43）和化疗（n=48）的一年PFS率分别为45%、27%和8%。在低TMB和PD-L1<1%的患者中，Opdivo加小剂量Yervoy（n=52）和Opdivo加化疗（n=54）的一年PFS率为18%，化疗（n=59）的一年PFS率为16%。结果显示，Opdivo联合化疗改善了一线肺癌患者的无进展生存率，Opdivo加低剂量Yervoy为高TMB患者提供了持久的疗效。

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Merck晚期小细胞肺癌KEYNOTE-158研究获得积极进展

同时其KEYTRUDA®（ P embrolizumab ） 治疗黑色素瘤获益显著

6月4日，美国，Merk公司今日宣布了II期临床KEYNOTE-158研究的中期数据。该研究评价KEYTRUDA作为单一疗法对以前接受过治疗的晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的有效性和安全性。研究结果显示，SCLC队列中患者的总体应答率（ORR）为18.7 % ，此外在预先指定的探索性分析中，高表达PD-L1且联合评分（CPS）≥1的患者的ORR为35.7%。KEYTRUDA在小细胞肺癌患者人群中，展示出较高的整体反应率，后续研究者将在III期临床 KEYNOTE-604研究中继续评估KEYTRUDA联合化疗作为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗的潜力。

同一时间Merk公布了III期KEYNOTE-006研究和Ib期KEYNOTE-001研究在黑色素瘤患者中的长期疗效数据。KEYNOTE-006的一项新分析显示，在完成两年KEYTRUDA治疗的患者中，总体生存率数据暗示患者能够获得持久的疗效，中位生存期为20.3个月，86%的患者保持肿瘤无进展。KEYTRUDA在两项研究中的安全状况与先前在晚期黑色素瘤患者中的试验中所见一致。结合最新的研究数据，不论肿瘤BRAF突变状态如何，KEYTRUDA都能够显著延长一线转移性黑色素瘤患者的存活时间。

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Immunocore公司致力于罕见眼部癌症的临床研究获得积极进展

6月4日，美国， Immunocore公司 今日在ASCO年会上展示了IMCgp100治疗黑色素瘤的最新研究进展。接受Imcgp100治疗的葡萄膜转移性黑色素瘤患者能够获得持久的临床应答，患者的中位随访时间为19.1个月，目前尚未达到中位总体生存率。在数据统计截止时间，Imcgp100治疗的19名患者的客观应答率18% ，一年总生存率74%。

葡萄膜黑色素瘤虽然罕见，但却是成人眼部癌症的最常见形式。当葡萄膜黑色素瘤转移到眼睛以外时，只有不到一半的患者能存活一年。葡萄膜黑色素瘤的存活率几十年来基本上没有变化，一旦发展成转移性疾病，就很难治疗。Immunocore公司的研究数据有力证明Imcgp100可能为这一得不到充分治疗的患者群体带来希望。

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MersanaTherapeutics 公司ADC新药获得初步进展

6月4日，美国，Mersana Therapeutics公司公布了其最新ADC药物的临床研究进展。XMT-1522是其最新研究的靶向HER2蛋白的ADC药物，目前处于I期临床的剂量递增和扩展研究中，正在评估其对于表达HER2的乳腺癌、非小细胞肺癌和胃癌的有效性和安全性。截止2018年4月21日，22名患者( 18名乳腺癌、3名胃癌、1名胆囊癌)已经完成了6个剂量水平的剂量限制毒性（DLT）评估研究，其中有11人患者的肿瘤进展得到不同程度的控制。总体而言，患者对于治疗的耐受性良好，大多数不良事件（AEs）级别较低且可控。

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Idera Pharmaceuticals为 PD-1疗法应答不佳黑色素瘤 患者提供了新策略

6月4日，美国，Idera Pharmaceuticals公司在今日的ASCO年会上公布了正在进行的light-204试验的结果。该试验研究了Indera的TLR9激动剂T ilsotolimod 联合Ipilimumab治疗对PD-1疗法应答不佳黑色素瘤的有效性和安全性，目前的数据显示联合疗法能够实现38%的总有效率（ORR）。

现阶段临床中接受Pembrolizumab治疗的转移性黑色素瘤患者，在疾病进展时改用单剂Ipilimumab治疗的ORR为13%。而light-204研究中观察到的38%的ORR是特别令人鼓舞进展，表明此联合疗法是治疗转移性黑素瘤的可行方案。鉴于此积极的进展，Idera于2018年第一季度启动了Tilsotolimod联合Ipilimumab治疗PD-1疗法难治性黑色素瘤的全球III期临床试验。

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Merck KgaA肿瘤免疫新疗法的探索取得初步进展

6月4日，美国，Merck KgaA今日展示其肿瘤免疫创新疗法 M824 的1期临床研究结果。该项研究与美国国家癌症研究所合作共同评估该药对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和人类乳头状瘤病毒（HPV）相关癌症的治疗效果，进一步证明将TGF-β陷阱与抗PD-L1疗法结合在一起将产生更有效的临床相关抗肿瘤活性。试验数据显示，经受M824治疗的PD-L1阳性肿瘤患者获得40.7%（11/27）的总有效率（ORR），无进展生存期（PFS）为6.8个月，其中PD-L1阳性的高肿瘤负荷患者的ORR为71.4%（5/7）。此外，HPV相关癌症患者的ORR为35.3%。

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Agenus 介绍了新的免疫检查点抑制剂的临床研究数据

6月4日，美国，Agenus今日在美国临床肿瘤学年会上介绍了其在研的抗CTLA-4（ AGEN1884 ）和抗PD-1（ AGEN2034 ）药物的最新临床数据。100多名晚期难治性癌症患者接受了AGEN1884或AGEN2034的治疗，在可评估的患者中分别观察到31%和42%的临床获益率。两种抗体在长时间暴露下都具有良好的耐受性，推荐剂量被选择用于后续的宫颈癌II期临床研究中。

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Alexo Therapeutics 探索晚期实体瘤和淋巴瘤的新疗法

6月4日，以色列，Alexo Therapeutics公司今日介绍了其主要候选人ALX148的首次人体1期临床研究的数据。试验的初步结果显示，在晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中，ALX148无论是联合T细胞检查点抑制、靶向抗癌抗体还是作为单一药物治疗均表现出良好的耐受性。最常见的治疗相关不良事件是疲劳（14%）和头痛（11%），大多数与治疗相关的不良事件为1级或2级。

ALX148是一种融合蛋白，由人免疫球蛋白的非活性Fc区连接工程化高亲和力的CD47结构域组成。ALX148有效特异性结合CD47，阻断其与SIRPα的相互作用，从而抑制癌细胞增殖相关的关键免疫检查点信号通路。在临床前研究中，ALX148结合靶向抗癌抗体和检查点抑制剂，能够增强抗肿瘤反应。