【招募患者】LR004联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌患者的耐受性、药代动力学、安全性和有效性的Ib\/IIa期临床试验

1. 试验药物简介

LR004 是重组抗 EGFR 单克隆抗体注射液。

本试验的适应症是 转移性结直肠癌 。

2. 试验目的

评价不同剂量 LR004 联合 FOLFOX 在转移性结直肠癌患者中的耐受性、药代动力学、安全性和有效性，确定 LR004 联合 FOLFOX 用药时的最大耐受剂量（ MTD ）。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

试验人数： 66-72 人

4. 入选标准

1 性别不限， 18-70 周岁；

2 组织学确诊的结肠或直肠腺癌患者；

3 肿瘤组织 ras （ K-ras 、 N-ras ）表达为野生型的患者；

4 出现转移性病灶（无法进行根治性切除）；

5 既往未接受任何单克隆抗体治疗、 VEGF 通路靶向治疗、 EGFR 通路靶向治疗、或其他信号转导通路抑制剂的药物治疗的患者；

6 既往未接受针对 mCRC 化疗的患者（研究开始前 > 9 个月（含奥沙利铂的化疗）或 > 6 个月（不含奥沙利铂的化疗）结束的辅助或新辅助治疗的患者除外）；

7 至少存在一处符合 RECIST （ 1.1 版）实体瘤疗效标准的可测量或可评估病灶；

8 入组时 ECOG 状态评分为 0 或 1 分；

9 预计生存时间至少为 12 周；

10 良好的器官功能水平：①中性粒细胞绝对值（ ANC ）≥ 1.5 × 109/L ，血小板计数≥ 100 × 109/L ，血红蛋白（ Hb ）≥ 90g/L ；②血清总胆红素≤ 1.25 倍正常值上限（ ULN ），天冬氨酸氨基转移酶（ AST ）和丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）≤ 2.0 × ULN （如果有肝转移时允许 AST 和 ALT ≤ 5.0 × ULN ）；③血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ ULN ），或肌酐清除率≥ 50 mL/min ；④国际标准化比值（ INR ）或凝血酶原时间（ PT ）或活化部分凝血活酶时间（ aPTT ）≤ 1.5 × ULN （如受试者正在接受抗凝治疗，则只要 PT 或 aPTT 处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可）；⑤心电图正常，或异常但经研究者判断不影响本研究药物的治疗使用；左室射血分数（ LVEF ）正常（≥ 50% ）；

11 女性患者必须为非哺乳期，对于绝经前有生育可能的女性患者必须在开始治疗之前的 7 天内做血妊娠试验，且妊娠试验必须为阴性；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月采取充分的屏障避孕措施；

12 自愿参加该临床试验并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。

5. 排除标准

1 入组前 4 周内参加过其他干预性临床试验的患者；

2 研究治疗前 30 天内曾行放疗或手术的患者（既往的诊断性活检除外）；

3 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（ CTCAE ）》 4.03 版级别 >1 级（脱发除外）；

4 已知或可疑中枢神经系统转移或肿瘤侵犯大血管；

5 未控制的感染，包括但不限于： a 已知的人类免疫缺陷病毒（ HIV ）抗体阳性或梅毒抗体阳性； b. 乙型肝炎（ HBcAb 和 / 或 HBsAg 阳性，且 HBV DNA ≥ 1000 cps / mL 或≥ 200IU/mL 或 HBV DNA 阳性）； c. 丙型肝炎（ HCV 抗体或 HCV RNA ）检查结果为阳性；

6 入组前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；

7 未控制糖尿病（经降糖治疗后空腹血糖 >10.0mmol/L ，允许复测，但不超过 3 次）、未控制高血压［应用了 3 种不同种类的降压药物（包括利尿剂）后，收缩压仍然 >150mmHg 或舒张压 >90mmHg ，允许复测，但不超过 3 次］；严重肺病（如重症肺炎、肺纤维化、间质性肺病、重度哮喘或急性加重、重度 COPD 或急性加重等）、有严重凝血功能异常疾病或存在其他疾病，由研究者判断不适合参加本研究的患者；

8 患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史；

9 既往或同时患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外；

10 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；

11 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。

6. 研究者信息

本试验信息来自 CFDA “药物临床试验登记与公示平台”。

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