10月1日，全球肿瘤领域顶级学术期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）在线发表了《罗沙司他用于治疗非髓系恶性肿瘤化疗患者贫血的有效性和安全性：一项随机、开放标签、活性对照的Ⅲ期临床研究》（简称“Ⅲ期研究”），上海交通大学医学院附属胸科医院的陆舜教授和复旦大学附属肿瘤医院的吴炅教授为该论著的共同第一作者。该研究是全球首个罗沙司他与重组人类红细胞生成素-α（rHuEPO-α）在化疗引起的贫血（CIA）方面“头对头”比较的注册研究。
CIA是指癌症患者在化疗过程中，由于骨髓造血功能受到抑制，导致血液中红细胞数量减少，从而出现贫血的情况。对于需要接受化疗的肿瘤患者而言，化疗导致的骨髓抑制不可避免，贫血也就成了化疗患者经常出现的并发症，传统治疗以促红细胞生成素（EPO）和输血为主，手段较为局限。罗沙司他属于全新机制的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物，是中国第一个上市的1.1类的创新药，之前已广泛应用于肾性贫血领域。本次Ⅲ期研究将进一步扩充罗沙司他的临床应用范围，为CIA治疗提供了更丰富的循证证据。正是以本研究数据为基础，罗沙司他用于治疗CIA的新适应症已经在中国提交上市申请。
图1 罗沙司他CIA相关Ⅲ期临床研究近期发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）
全球顶刊发表高级别循证证据
罗沙司他与EPO疗效及安全性相当
《临床肿瘤学杂志》（JCO）由美国临床肿瘤学会自1983年起出版，是历史最为悠久的肿瘤学顶级期刊之一，影响因子超过50。该杂志刊发的理论研究和临床研究成果，备受国际肿瘤学界高度认可和推广。长期以来，作为肿瘤患者常见的不良反应，CIA的发生率与肿瘤类型、治疗方案及化疗周期等因素相关，可导致化疗药物剂量减少、化疗时间延迟等，无法保障患者化疗效果，进而影响生存时间。在本次JCO发表的Ⅲ期研究中，研究者将确诊为非髓系恶性肿瘤、Hb水平≤100g/L的患者纳入试验，按1:1比例随机接受罗沙司他与重组人类红细胞生成素（rHuEPO-α）治疗12周，主要终点为第9-13周Hb水平相对于基线的平均变化。数据显示，罗沙司他与rHuEPO-α在改善CIA方面疗效相似(两组主要终点的治疗差异单侧CI下限高于预先定义的非劣效性界值)。同时，罗沙司他组的红细胞输注发生率较低（罗沙司他组0.4% vs rHuEPO-α组1.9% ），提示其可能进一步减少输血需求。此外，罗沙司他在改善患者生活质量方面均非劣效于rHuEPO-α，且罗沙司他组的治疗依从性更高（罗沙司他组83.3% vs rHuEPO-α组76.6%），这可能与罗沙司他的口服给药方式有关，减少了注射带来的不便和疼痛。在安全性方面，两组发生不良事件的受试者比例相似（罗沙司他组95.1% vs rHuEPO-α组93.2% ）。研究结果表明，罗沙司他CIA研究未发现新增重要风险，其安全性特征可接受，罗沙司他在CIA人群中使用具有积极的获益风险特征。前不久第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会同期举行的化疗相关性贫血专题会上，本次Ⅲ期研究牵头研究者（PI）、上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授详细解读了上述结果。这项研究为罗沙司他治疗CIA提供了高质量证据，为罗沙司他的临床应用的扩展提供了充足的信心。聚焦未被满足的临床需求
罗沙司他或将提供全新治疗选择
未来二十年，全球需要化疗的肿瘤患者数量仍将持续增加，而中国的化疗需求位居全球首位。资料显示，中国约有400万-500万实体瘤患者，其中约75%的患者接受化疗，而在这些患者中，78.8%的患者在治疗过程中都会出现CIA。同时，我国在CIA的综合治疗和规范化管理方面还存在很大的不足。第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会同期举行的化疗相关性贫血专题会期间，本报记者就中国CIA规范化管理等方面对肿瘤领域的专家进行了采访。
中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授在采访中告诉记者：“CIA不仅影响患者的生活质量，还可能影响化疗的疗效，因为贫血可能导致化疗剂量减少或治疗延迟，从而影响治疗效果。”正因如此，及时识别和诊断CIA，积极采取措施开展整体治疗，进而纠正贫血带来的一系列问题，尽快促进康复，对肿瘤患者而言至关重要。中山大学肿瘤防治中心黄岩教授告诉记者，CIA的常见症状比如疲劳、乏力，有时候与癌症本身的症状类似，要区分这些症状是CIA引起的还是癌症本身引起的，定期进行血常规检查是关键。“血常规中的血红蛋白（Hb）水平是判断贫血的重要指标。正常情况下，成年男性的Hb水平应在120—160g/L，成年女性的Hb水平应在110—150g/L。当Hb低于这个范围时，就可能存在贫血。”黄岩教授表示，对于化疗患者，如果Hb水平低于100g/L，就需要治疗，及时治疗的目的是提升Hb水平，减轻症状，以避免贫血带来的不利影响，确保化疗可以顺利进行。目前临床常用的治疗方式包括补充铁剂、红细胞生成刺激剂（ESA），在必要时需要进行输血。石远凯教授强调，输血治疗虽然能快速改善贫血症状，但由于血源紧张，且存在输血相关感染等风险，应用受限；临床还常使用ESA和铁剂治疗贫血，但这些治疗方式往往需要在医院进行，对于患者来说，治疗的便利性是一个问题。传统治疗措施和药物存在一定局限性。而现阶段CIA的治疗也缺乏统一的诊疗标准和治疗路径，导致治疗的标准化和同质化程度不高。临床实践仍存在未满之需，这是目前CIA临床治疗面对的主要问题。“细胞氧感知和适应机制”自上世纪90年代被发现，并在2019年受颁诺贝尔生理学或医学奖。作为“诺奖机制”成功转化应用于临床的典范，以罗沙司他为代表的HIF-PHI类药物是贫血治疗领域里程碑式的突破。罗沙司他通过抑制脯氨酰羟化酶（PHD）活性，间歇、可逆地诱导体内HIF-α表达升高，模拟低氧环境下的氧感应通路激活过程，促进内源性促红细胞生成素（EPO）产生，增加血红蛋白（Hb）浓度，进而改善贫血。同时，罗沙司他还可综合调控促红细胞生成的不同环节，包括增加EPO受体的表达，通过上调十二指肠细胞色素B（DcytB）和二价金属转运体（DMT）增加肠道对铁的吸收，下调铁调素水平，增加转铁蛋白及其受体的表达，增加机体可利用铁，从而改善铁代谢紊乱。自2011年珐博进（中国）医药技术开发有限公司在北京成立以来，在地方政府和药品监管部门一系列医药创新政策支持下，罗沙司他胶囊于2018年12月通过优先审评审批程序在中国成功获批，这是中国首次在全球范围内首先批准一款首创机制新药上市，实现了“三首”创新突破。此后，罗沙司他被收入《中国肾性贫血诊治临床实践指南》等纲领性文件，成为慢性肾脏病（CKD）贫血治疗新基石。2024年，中国临床肿瘤学会（CSCO）更新了《肿瘤相关性贫血临床实践指南》，首次推荐罗沙司他用于化疗相关性贫血的治疗。在引发CKD贫血治疗的变革后，罗沙司他和珐博进仍不断前行。本次CIA相关Ⅲ期研究结果的公布，成为了这款首创机制（first-in-class）新药继肾性贫血之后取得的第二个重要科学突破，展现出罗沙司他针对肿瘤相关贫血治疗的巨大潜力和价值。目前，尚未有其他国家对此适应症进行申报。若这一适应症能顺利获批，罗沙司他有望为中国CIA治疗带来全新的选择，为中国肿瘤患者带来更多的获益与希望！声明：本新闻稿涉及尚未在中国获批的适应症，仅用于传递科学前沿信息，不构成对任何药物或治疗方案的推荐或推广。
