【招募患者】注射用去氧鬼臼毒素在晚期实体瘤患者中的耐受性、药代动力学、剂量扩展的I期临床试验

1. 试验药物简介

去氧鬼臼毒素是细胞毒抗肿瘤药，是从中药桃儿七中提取纯化得到的一种有机化合物单体。

本试验的适应症是晚期实体肿瘤。

2. 试验目的

主要目的评价注射用去氧鬼臼毒素在实体瘤患者中单次给药及多次给药的安全性和耐受性、确定其最大耐受剂量和剂量限制性毒性。

次要目的评估注射用去氧鬼臼毒素在实体瘤患者中药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效。

3. 试验设计

试验分类： 安全性

试验分期： I 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 101

4. 入选标准

1  18-65 岁（含）男性或女性患者

2 经组织学或细胞学确诊，且经常规治疗无效或缺乏标准治疗方案的晚期实体瘤患者（剂量扩展需入组 NSCLC 、乳腺癌、胃癌患者）

3  ECOG 评分为 0-1 分

4 预计生存时间大于 3 个月

5 至少存在一处符合 RECIST v1.1 实体瘤疗效标准的可测量或可评估病灶

6 良好的器官功能水平

7 研究治疗开始前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少 4 周（亚硝基脲类和丝裂霉素必须已完成至少 6 周），并且在研究治疗开始前，所有相关毒性反应（除脱发）均已恢复至 1 级或基线水平（神经系统毒性需恢复至基线水平）

8 自愿受试并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划

5. 排除标准

1 研究治疗开始前 4 周内，接受过其他任何研究治疗的患者

2 研究治疗开始前 4 周内接受过重大手术的患者

3 研究治疗开始前 1 周和研究期间不能停用方案禁止的 CYP 同工酶抑制剂或诱导剂或具有抗肿瘤适应症的中药及中药制剂

4 既往曾因接受抗肿瘤治疗出现 2 级及以上（ CTCAE v4.03 ）神经系统毒性的患者

5 乙肝病毒、丙肝病毒人类免疫缺陷感染者（研究者认为可以入组的乙型肝炎病毒携带者除外））或其他需全身治疗的严重感染

6 已知发生中枢神经系统转移的患者

7 有严重的神经系统疾病史

8  ECG 异常有临床意义的患者，包括但不限于严重心律不齐、Ⅱ度及以上房室传导阻滞、 QTc 延长（男性 QTcB ≥ 450ms ，女性 QTcB ≥ 470ms ， QTcB=QT/RR1/2 ），或存在可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭、低血钾症、先天性长 QT 综合征，或正在使用任何已知的 QTc 延长的药物

9 患有间质性肺炎或肺纤维化等严重的肺部疾病

10 凝血功能明显异常：国际化标准比值 (INR)>1.5 或凝血酶原时间（ PT ） >16S

11 同种异体骨髓移植或器官病史

12 对于绝经前女性受试者（绝经后女性患者必须已绝经至少 12 个月才能被认为无生育能力）妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及末次给药后至少 30 天内；有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）

13 已知对试验药物的活性成分或其类似物过敏的患者

14 有两种及以上恶性肿瘤者（皮肤基底细胞癌或鳞状有两种及以上恶性肿瘤者（皮肤基底细胞癌或鳞状或宫颈原位癌彻宫颈原位癌彻底治愈患者除外）

15 可能增加参与研究和用药风险、或者可能会干扰结果解释的其他重度研究和用药风险、或者可能会干扰结果解释的其他重度急性或慢疾病，经研究者判断不适合参加临床试验的患者

16 研究者判定其它原因不适合参加本的患者

6. 研究者信息

主要研究者信息