1.
试验药物简介
RC48-ADC
是重组人源化抗
HER2
单抗
-MMAE
偶联剂。
本试验的适应症是
HER2
阳性局部晚期或转移性乳腺癌
。
2.
试验目的
比较评价
RC48-ADC
与拉帕替尼联合卡培他滨治疗
HER2
阳性局部晚期或转移性乳腺患者的有效性、安全性和生活质量
3.
试验设计
试验分类： 安全性和有效性
试验分期：
II
期
设计类型：平行分组
随机化：
随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
228
人
4.
入选标准
1
自愿同意参与研究并签署知情同意书；
2
年龄
18-70
岁；
3
预期生存期≥
12
周；
4 ECOG
体力状况
0
或
1
分；
5
对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后
6
个月内采用一种经医学认可的避孕措施）；对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后
6
个月内采用一种经医学认可的避孕措施；
6
能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
7
足够的器官功能（骨髓功能，肝功能，肾功能，心功能）；
8
经组织学和
/
或细胞学确诊的浸润性局部晚期或转移性乳腺癌，且无法治愈、不可切除；
9 HER2
表达阳性（阳性定义为：
IHC 3+
或
FISH +
）；
10
既往接受过紫杉类药物治疗；
11
既往辅助治疗、局部晚期或转移性疾病曾接受过至少一次曲妥珠单抗或其生物类似药治疗；
12
须有经研究者确认或病史记录的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展证据；
13
复发
/
转移后化疗不超过
2
线。
14
根据
RECIST 1.1
标准，至少有一个可测量病灶。
5.
排除标准
1
研究给药开始前
4
周内使用其他研究药物；
2
研究给药开始前
4
周内进行过大型手术且未完全恢复；
3
研究给药开始前
4
周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗；
4
研究给药前
1
年内发生过动
/
静脉血栓事件；
5
正患有未经稳定控制的系统性疾病；
6
正患有需要系统性治疗的活动性感染；
7
活动性结核病史；
8 HIV
检测结果阳性；
9
活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者；
10
存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液；
11
已知对
RC48-ADC
、卡培他滨和拉帕替尼的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；
12
已知存在能影响吸收的胃肠道疾病；无法吞咽以及其他影响药物服用和吸收的状况；
13
已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神或药物滥用疾病；
14
患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；
15
已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性
/
男性；
16
估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者；
17
存在脑转移和
/
或癌性脑膜炎；
18
签署知情同意书前
5
年内患有其他恶性肿瘤；
19
研究给药开始前
4
周内接受过化疗、放疗、免疫治疗；
20
研究给药开始前
2
周内接受过乳腺癌内分泌治疗；
21
研究给药开始前
2
周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
22
研究给药开始前
2
周内接受过抗肿瘤的中药治疗；
23
研究给药开始前
6
个月内使用过卡培他滨，或卡培他滨既往治疗无效，或不能耐受卡培他滨者；
24
既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到
CTCAE [4.03
版
] 0-1
级；
25
既往接受
HER2
酪氨酸激酶抑制剂抑制剂系统治疗或参与过临床研究；
26
既往接受
T-DM1
治疗或参加过该类药物的临床研究；
27
已知对
5-
氟尿嘧啶有超敏反应，或已知有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
6.
研究者信息
|
序号
|
机构名称
|
主要研究者
|
国家
|
省（州）
|
城市
|
|
1
|
中国医学科学院肿瘤医院
|
徐兵河
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
2
|
辽宁省肿瘤医院
|
孙涛
|
中国
|
辽宁
|
沈阳
|
|
3
|
中国医科大学附属第一医院
|
滕月娥
|
中国
|
辽宁
|
沈阳
|
|
4
|
北京协和医院
|
孙强
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
5
|
北京大学人民医院
|
王殊
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
6
|
青岛大学附属医院
|
王海波
|
中国
|
山东
|
青岛
|
|
7
|
吉林大学第一医院
|
范志民
|
中国
|
吉林
|
长春
|
|
8
|
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
|
张清媛
|
中国
|
黑龙江
|
哈尔滨
|
|
9
|
大连医科大学附属第二医院
|
张阳
|
中国
|
辽宁
|
大连
|
|
10
|
河北医科大学第四医院
|
刘运江
|
中国
|
河北
|
石家庄
|
|
11
|
浙江省肿瘤医院
|
王晓稼
|
中国
|
浙江
|
杭州
|
|
12
|
浙江大学医学院附属第二医院
|
邓甬川
|
中国
|
浙江
|
杭州
|
|
13
|
江苏省人民医院
|
殷咏梅
|
中国
|
江苏
|
南京
|
|
14
|
复旦大学附属肿瘤医院
|
邵志敏
|
中国
|
上海
|
上海
|
|
15
|
湖南省肿瘤医院
|
欧阳取长
|
中国
|
湖南
|
长沙
|
|
16
|
华中科技大学同济医学院附属协和医院
|
程晶
|
中国
|
湖北
|
武汉
|
|
17
|
湖北省肿瘤医院
|
吴新红
|
中国
|
湖北
|
武汉
|
|
18
|
江西省肿瘤医院
|
吴毓东
|
中国
|
江西
|
南昌
|
|
19
|
广西医科大学附属肿瘤医院
|
谢伟敏
|
中国
|
广西
|
南宁
|
|
20
|
中山大学孙逸仙纪念医院
|
姚和瑞
|
中国
|
广东
|
广州
|
|
21
|
福建省肿瘤医院
|
刘健
|
中国
|
福建
|
福州
|
|
22
|
贵州省肿瘤医院
|
冉立
|
中国
|
贵州
|
贵阳
|
|
23
|
广州医科大学附属肿瘤医院
|
李洪胜
|
中国
|
广东
|
广州
|
|
24
|
河南省肿瘤医院
|
闫敏
|
中国
|
河南
|
郑州
|
|
25
|
河南科技大学第一附属医院
|
王新帅
|
中国
|
河南
|
洛阳
|
|
26
|
郑州大学第一附属医院
|
谷元廷
|
中国
|
河南
|
郑州
|
|
27
|
山东省肿瘤医院
|
王永胜
|
中国
|
山东
|
济南
|
|
28
|
烟台毓璜顶医院
|
张良明
|
中国
|
山东
|
